Den 25. april 2025 annoncerede InnoCare Pharma, at deres nye generation af pan-TRK-hæmmeren zurletrectinib (ICP-723) har fået prioriteret gennemgang af Center for Drug Evaluation (CDE) under China National Medical Products Administration (NMPA), som for nylig har accepteret New Drug Application (NDA) for zurletrectinib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer med NTRK-genfusioner. Prioriteret gennemgang er en af de vigtigste politikker, som CDE har indført for at fremskynde lægemiddelgodkendelsen.
I registreringsforsøget for patienter med NTRK-fusionspositive solide tumorer viste zurletrectinib enestående effekt med en god sikkerhedsprofil.
Dr. Jasmine Cui, medstifter, bestyrelsesformand og administrerende direktør for InnoCare, udtalte: "Vi er glade for, at zurletrectinib har fået prioriteret gennemgang. Zurletrectinib har vist enestående effekt og en gunstig sikkerhedsprofil. Vi forventer, at det vil give bedre behandlingsmuligheder for berettigede patienter med solide tumorer tidligere."
Zurletrectinib er en pan-TRK-hæmmer udviklet af InnoCare. British Journal of Cancer, en del af det førende videnskabelige tidsskrift Nature, udgav en artikel med titlen "Zurletrectinib er en næstegenerations TRK-hæmmer med stærk intrakraniel aktivitet mod NTRK-fusionspositive tumorer med on-target-resistens over for førstegenerationsmidler".
Artiklen påpegede, at zurletrectinib udviste stærk potens mod TRKA-, TRKB- og TRKC WT-kinaser, såvel som de erhvervede resistensmutationer TRKA G595R og TRKA G667C. Zurletrectinib var mere aktiv end andre FDA-godkendte eller klinisk testede førstegenerations (larotrectinib) og næstegenerations (selitrectinib og repotrectinib) TRK-hæmmere mod de fleste TRK-hæmmerresistensmutationer. Tilsvarende hæmmede zurletrectinib (1 mg/kg to gange dagligt) tumorvækst i xenograftmodeller afledt af NTRK-fusionspositive celler i en dosis, der var 30 gange lavere sammenlignet med selitrectinib.
Artiklen viste yderligere, at zurletrectinib i et farmakokinetisk studie af centralnervesystemets (CNS) penetrerende virkning hos SD-rotter viste forbedret evne til at penetrere blod-hjerne-barrieren og nå hjernen mere effektivt end selitrectinib og repotrectinib. Zurletrectinibs øgede hjernepenetration blev også omsat til forbedret antitumoraktivitet. I en ortotopisk musegliom-xenograftmodel med TRKA G598R/G670A-resistensmutationen forbedrede zurletrectinib (15 mg/kg) signifikant overlevelsen hos mus med ortotopiske NTRK-fusionspositive, TRK-mutante gliomer (median overlevelse = 41,5, 66,5 og 104 dage for henholdsvis selitrectinib, repotrectinib og zurletrectinib; P < 0,05), hvilket viser bedre effekt sammenlignet med repotrectinib (15 mg/kg) og selitrectinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 og 0,0022) med en fremragende sikkerhedsprofil.
NTRK-fusionsgener forekommer i forskellige typer af tumorer hos voksne og børn. I nogle sjældne tumorer, såsom spytkirtelkarcinom, sekretorisk brystkræft og infantil fibrosarkom, overstiger forekomsten af NTRK-genfusion 90%. Det anslås, at der diagnosticeres omkring 6.500 nye tilfælde af NTRK-fusionspositive solide tumorer i Kina hvert år. Der er betydelige udækkede kliniske behov på dette område på grund af manglende effektive behandlingsmuligheder.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Udsendelsestidspunkt: 7. maj 2025