TAEST16001-celler er genetisk modificerede autologe T-celler, der udtrykker NY-ESO-1-specifik T-cellereceptor (TCR) med høj affinitet, der er målrettet mod NY-ESO-1 (udtrykt i en bred vifte af tumorer) positiv bløddelssarkom (STS) i konteksten af HLA-A*02:01.
Et fase I-studie af patienter med fremskreden STS (NCT04318964) demonstrerede sikkerhed og foreløbig indikation af effekt på ASCO 2022. Dette er et åbent, enkeltarms, dosiseskalerings- og ekspansionsstudie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig effekt af TAEST16001-celler hos patienter med bløddelssarkom.
Resultater: Pr. 31. december 2021 var 12 patienter med avanceret bløddelssarkom inkluderet (M:K 7:5; gennemsnitsalder = 37,9; median tidligere behandlinger = 2 (interval 1-3)). TAEST16001-celler var veltolererede uden dosisbegrænsende toksicitet. De hyppigst rapporterede grad ³ 3 bivirkninger var lymfopeni (n = 12), leukopeni (n = 10), neutropeni (n = 11), anæmi (n = 4), trombocytopeni (n = 1), hypokaliæmi (n = 1) og feber (n = 1). To patienter præsenterede med cytokinfrigivelsessyndrom (grad 2) og forsvandt efter symptomatisk behandling. Ingen af patienterne havde neurotoksicitet eller alvorlige bivirkninger relateret til celleinfusion. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev ikke nået. Farmakokinetisk modellering indikerede, at Tmax for TAEST16001-celler var 6,23 dage efter celleinfusion, og der var ingen sammenhæng mellem klinisk respons og Cmax/AUC0-28. Blandt 12 patienter, der kunne evalueres for effekt, havde 5 patienter et delvist respons, 5 patienter havde stabil sygdom, og 2 patienter havde progressiv sygdom. Den samlede responsrate var 41,7%. Mediantiden til et initialt respons var 1,9 måneder (interval, 0,9 til 3,0), og den mediane responsvarighed var 14,1 måneder (interval, 5,0 til 14,2).
Det er værd at bemærke, at patient T06 (42-årig mand), som havde modtaget to tidligere behandlingslinjer og oplevede grad 2 CRS efter TAEST16001-behandling, udviste et delvist respons af overarms- og multiple lungemetastaser efter 4 ugers cellegiftinfusion, hvilket vedligeholdt mere end 14 måneder efter behandlingen. Da de lungemetastaser forblev et stort delvist respons, selv på tidspunktet for progression, gennemgik patienten kirurgisk resektion af en læsion i overarmen. En anden patient, T02 (27-årig mand), som havde tilbagevendende myxoid liposarkom i højre ben efter at have gennemgået fem operationer, udviste også et delvist respons og vedvarende mere end 1 år efter behandlingen.
I 2024 rapporterede American Society of Clinical Oncology (ASCO)phase IIA-studie af højaffinitets-TCR-T (TAEST16001) rettet mod NY-ESO-1 i bløddelssarkom (NCT05549921).
Metoder: Dette er et åbent, enkeltarmsstudie for at evaluere effekt og sikkerhed af TAEST16001-celler hos patienter med avanceret STS (NCT05549921). De inkluderede patienter gennemgik aferese, og deres isolerede T-celler blev ekspanderet in vitro efter transduktion med en lentiviral vektor, der udtrykker NY-ESO-1 TCR med høj affinitet. Patienterne modtog 3-dages lymfodepleterende kemoterapi (cyclophosphamid 15 mg/kg/dag og fludarabin 20 mg/m2/dag). TAEST16001-celler blev administreret i en mængde på 1,2 × 1010± 30 % celler (bestemt ud fra vores fase I-data), og de modtog også 14-dages subkutan injektion af IL-2. Måleffekten (ifølge RECIST 1.1) blev sat til en samlet responsrate (ORR) = 25 % for den første fase-kohorte på 12 patienter.
Resultater: Pr. januar 2024 var 8 patienter inkluderet (M:K 4:4; gennemsnitsalder: 40 år; median tidligere behandlinger: 3 (interval:2-5)). TAEST16001-celler udviste en håndterbar sikkerhedsprofil, der var i overensstemmelse med tidligere fase I-studier. De almindelige (n>1) rapporterede grad (G) 3-bivirkninger var lymfocytopeni (n=8), nedsat antal leukocytter (n=7), neutropeni (n=6), forhøjet γ-GT (n=3), hypokaliæmi (n=2). Seks patienter havde cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), og 2 patienter oplevede også G1 ICANS, som alle var fuldstændigt forsvundet efter symptomatisk behandling. Det er vigtigt at bemærke, at efter mindst to tumorvurderinger havde 4 bekræftet delvist respons, 3 havde stabil sygdom, og 1 havde progressiv sygdom. ORR ved skæringsdatoen var 50 %. Mediantiden til initial respons var 1,1 måneder (1,1 til 2,2), og medianvarigheden af respons var 5,0 måneder (1,5 til 8,8). De fleste patienter er stadig under opfølgning. Ved pooling af data for den samme dosis i fase I-delen blev ORR ved en dosis på 1,2 × 1010var 54,5% (6/11).
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCER
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Opslagstidspunkt: 18. dec. 2024