Den 15. april 2025 annoncerede InnoCare Pharma, at Center for Drug Evaluation (CDE) under China National Medical Products Administration (NMPA) havde accepteret en ansøgning om nyt lægemiddel (NDA) for virksomhedens nye generation af pan-TRK-hæmmeren zurletrectinib (ICP-723) til behandling af voksne og unge patienter (12 til 18 år) med avancerede solide tumorer, der indeholder NTRK-genfusioner.
NTRK-fusionsgener forekommer i forskellige typer af tumorer hos voksne og børn. I nogle sjældne tumorer, såsom spytkirtelkarcinom, sekretorisk brystkræft og infantil fibrosarkom, overstiger forekomsten af NTRK-genfusion 90% [1]. Det anslås, at der diagnosticeres omkring 6.500 nye tilfælde af NTRK-fusionspositive solide tumorer i Kina hvert år. Der er meget udækkede kliniske behov på dette område på grund af manglende effektive behandlingsmuligheder.
Zurletrectinib er en nyudviklet næste generations TRK-hæmmer, der har vist aktivitet mod TRK WT og mutante kinaser.
British Journal of Cancer, en del af det førende videnskabelige tidsskrift Nature, udgav en artikel med titlen "Zurletrectinib er en næstegenerations TRK-hæmmer med stærk intrakraniel aktivitet mod NTRK-fusionspositive tumorer med on-target-resistens over for førstegenerationsmidler". Tidsskriftet konkluderede, at zurletrectinib er en ny, yderst potent næstegenerations TRK-hæmmer med højere in vivo-hjernepenetration og stærkere intrakraniel aktivitet end andre næstegenerationsmidler.
Artiklen påpegede, at zurletrectinib udviste stærk potens mod TRKA-, TRKB- og TRKC WT-kinaser, såvel som de erhvervede resistensmutationer TRKA G595R og TRKA G667C. Zurletrectinib var mere aktiv end andre FDA-godkendte eller klinisk testede førstegenerations (larotrectinib) og næstegenerations (selitrectinib og repotrectinib) TRK-hæmmere mod de fleste TRK-hæmmerresistensmutationer. Tilsvarende hæmmede zurletrectinib (1 mg/kg to gange dagligt) tumorvækst i xenograftmodeller afledt af NTRK-fusionspositive celler i en dosis, der var 30 gange lavere sammenlignet med selitrectinib.
Artiklen viste yderligere, at zurletrectinib i et farmakokinetisk studie af centralnervesystemets (CNS) penetrerende virkning hos SD-rotter viste forbedret evne til at penetrere blod-hjerne-barrieren og nå hjernen mere effektivt end selitrectinib og repotrectinib. Zurletrectinibs øgede hjernepenetration blev også omsat til forbedret antitumoraktivitet. I en ortotopisk musegliom-xenograftmodel med TRKA G598R/G670A-resistensmutationen forbedrede zurletrectinib (15 mg/kg) signifikant overlevelsen hos mus med ortotopiske NTRK-fusionspositive, TRK-mutante gliomer (median overlevelse = 41,5, 66,5 og 104 dage for henholdsvis selitrectinib, repotrectinib og zurletrectinib; P < 0,05), hvilket viser bedre effekt sammenlignet med repotrectinib (15 mg/kg) og selitrectinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 og 0,0022) med en fremragende sikkerhedsprofil.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 17. april 2025