satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) er en autolog CAR T-celle-produktkandidat mod proteinet Claudin 18.2, der har potentiale til at være den første i sin klasse globalt. Satri-cel er rettet mod Claudin 18.2-positive solide tumorer med primært fokus på mavekræft/gastroøsofageal overgangskræft (GC/GEJ) og bugspytkirtelkræft (PC).
De endelige opfølgningsresultater af det investigator-initierede forsøg CT041-CG4006 (NCT03874897) med satricabtagene autoleucel er blevet offentliggjort i Nature Medicine den 3. juni 2024.
I alt 98 patienter deltog i forsøget, og resultaterne viste, at sygdomskontrolraten (DCR) var så høj som 91,8 %, 38 patienter opnåede remission, den samlede remissionsrate var 38,8 %, den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) var 4,4 måneder, den mediane samlede overlevelse (OS) var 8,8 måneder, og den mediane remissionsvarighed (mDOR) var 6,4 måneder. Blandt de 90 patienter med baseline-targetlæsioner opnåede 70 patienter varierende grader af tumorkrympning.
Blandt 51 patienter med mavekræft behandlet med monoterapi med Satri-cel var sygdomskontrolraten så høj som 96,1% (49), og den samlede responsrate var 54,9% (28). Blandt dem opnåede 27 patienter delvist respons (PR), 1 patient opnåede komplet respons (CR), og den mediane responsvarighed (mDOR) var 6,4 måneder.
Konklusion
Satri-cel udviser terapeutisk potentiale med en håndterbar sikkerhedsprofil hos patienter med CLDN18.2-positiv fremskreden gastrointestinal kræft.
Den 9. september 2023 blev to tilfælde af behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft med CARsgens CT041, en innovativ Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-celleterapi, offentliggjort i Journal of Hematology & Oncology med titlen “CT041 CAR T-celleterapi til Claudin18.2-positiv metastatisk bugspytkirtelkræft”.
I tilfælde 1 blev en 58-årig kvinde diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen med metastaser i lunger og lymfeknuder. Førstelinjebehandling med nab-paclitaxel plus gemcitabin og andenlinjebehandling med irinotecan-liposom plus 5-flurouracil mislykkedes, før hun blev inkluderet i det kliniske forsøg CT041, efter at CLDN18.2-ekspressionen var bekræftet som 2+/70%. Efter lymfodepletion bestående af fludarabin, cyclophosphamid og nab-paclitaxel blev en CT041-dosis på 250 × 106celler blev administreret til patienten i september 2021. Der forekom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) grad 2, som senere blev kontrolleret med tocilizumab. Partielt respons (PR) blev opnået i henhold til RECIST v1.1 med stor reduktion af lungemetastaser.
I tilfælde 2 blev en 75-årig kvinde diagnosticeret med pT2N0-kræft i bugspytkirtlen efter en operation i maj 2019. Lungemetastaser blev fundet efter 5 måneder under rutinemæssig opfølgning efter operationen. S-1-monoterapi blev givet som førstelinjekemoterapi fra december 2019. Under den palliative strålebehandling i det kirurgiske område blev der observeret tumorprogression i lungen. Da CLDN18.2-ekspressionen blev bestemt til 3+/60%, blev patienten inkluderet i det kliniske forsøg med CT041. Efter at have modtaget lymfodepletion bestående af fludarabin, cyclophosphamid og nab-paclitaxel, blev patienten infunderet med en CT041-dosis på 250 × 106celler i juli 2021. Patienten oplevede grad 2 CRS, som blev yderligere kontrolleret med tocilizumab. PR blev nået siden den første evaluering 4 uger efter infusion. Mållæsioner af lungemetastase forsvandt efterfølgende og opnåede fuldstændig respons. Tumoren var stadig under velkontrol indtil den sidste opfølgning i juli 2023. Antallet af CLDN18.2 CAR-kopikopier i perifert blod hos begge patienter udviste en hurtig stigning efter infusion og toppede inden for 2 uger. Samtidig indikerede resultater af fluorescensaktiveret cellesortering en stigning i CD8 T-celler og Treg-celler i perifert blod, sammen med en reduktion i CD4 T-celler og B-celler. Disse ændringer i immuncellefænotyper udviste større persistens sammenlignet med ændringer i cytokinniveauer.
I øjeblikket er der mange andre kliniske CAR-T-forsøg i Kina, og de søger patienter. For konsultation om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Opslagstidspunkt: 21. november 2024