Den 21. februar 2025 tildelte Center for Drug Evaluation (CDE) under Kinas National Medical Products Administration (NMPA) Breakthrough Therapy Designation (BTD) Satri-cel (CT041) (en autolog CAR T-celle-produktkandidat mod Claudin 18.2) behandling af avanceret gastrisk/øsofagogastrisk overgang (G/GEJ) adenocarcinom med positiv ekspression af Claudin 18.2 (CLDN18.2), som tidligere har fejlet med mindst andenlinjebehandling.
Det investigator-initierede forsøg CT041-CG4006 (NCT03874897) af satricabtagene autoleucel ("satri-cel", CT041) (en autolog CAR T-celle-produktkandidat mod Claudin18.2) er blevet offentliggjort i Nature Medicine den 3. juni 2024.
Dette forsøg omfattede en dosiseskaleringsfase (n = 15) og en dosisekspansionsfase i fire forskellige kohorter (i alt n = 83): kohorte 1, satri-cel monoterapi hos 61 patienter med standard kemoterapi-refraktær gastrointestinal cancer; kohorte 2, satri-cel plus anti-PD-1-behandling hos 15 patienter med standard kemoterapi-refraktær gastrointestinal cancer; kohorte 3, satri-cel som sekventiel behandling efter førstelinjebehandling hos fem patienter med gastrointestinal cancer; og kohorte 4, satri-cel monoterapi hos to patienter med mavekræft, der var refraktær over for monoklonalt antistof mod CLDN18.2. Det primære endepunkt var sikkerhed; sekundære endepunkter omfattede effekt, farmakokinetik og immunogenicitet. I alt 98 patienter modtog satri-cel-infusion, hvoraf 89 fik doser på 2,5 × 108, seks med 3,75 × 108 og tre med 5,0 × 108 CAR T-celler. Median opfølgningstid var 32,4 måneder (95 % konfidensinterval (CI): 27,3, 36,5) siden aferesen. Der blev ikke rapporteret dosisbegrænsende toksiciteter, behandlingsrelaterede dødsfald eller immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom. Cytokinfrigivelsessyndrom forekom hos 96,9 % af patienterne, alle klassificeret som grad 1-2. Maveslimhindeskader blev identificeret hos otte (8,2 %) patienter. Den samlede responsrate og sygdomskontrolraten hos alle 98 patienter var henholdsvis 38,8 % og 91,8 %, og den mediane progressionsfri overlevelse og samlede overlevelse var henholdsvis 4,4 måneder (95 % CI: 3,7, 6,6) og 8,8 måneder (95 % CI: 7,1, 10,2). Satri-cel demonstrerer terapeutisk potentiale med en håndterbar sikkerhedsprofil hos patienter med CLDN18.2-positiv avanceret gastrointestinal cancer.
Om Satri-cel
Satri-cel er en autolog CAR T-celle-produktkandidat mod proteinet Claudin18.2, der har potentiale til at blive den første i sin klasse globalt. Satri-cel er målrettet behandling af Claudin18.2-positive solide tumorer med primært fokus på mavekræft/gastroøsofageal overgangskræft (GC/GEJ) og bugspytkirtelkræft (PC). Igangværende forsøg omfatter investigator-initierede forsøg (CT041-CG4006, NCT03874897), et bekræftende fase II klinisk forsøg for avanceret GC/GEJ i Kina (CT041-ST-01, NCT04581473), et fase I klinisk forsøg for PC-adjuverende behandling i Kina (CT041-ST-05, NCT05911217) og et fase 1b/2 klinisk forsøg for avanceret mave- eller bugspytkirteladenokarcinom i Nordamerika (CT041-ST-02, NCT04404595). Satri-cel fik tildelt Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT)-betegnelse af det amerikanske FDA til behandling af avanceret GC/GEJ med Claudin18.2-positive tumorer i januar 2022 og fik tildelt PRIME-berettigelse af EMA til behandling af avanceret mavekræft i november 2021. Satri-cel modtog Orphan Drug-betegnelse fra det amerikanske FDA i 2020 til behandling af GC/GEJ og Orphan Medicinal Product-betegnelse fra EMA i 2021 til behandling af avanceret mavekræft.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Opslagstidspunkt: 27. feb. 2025