Glioblastoma multiforme (GBM) er en af de mest dødelige kræftformer, og næsten alle patienter oplever tilbagefald med den nuværende standardbehandling for nydiagnosticeret GBM. Tilbagevendende GBM (rGBM) udviser en median overlevelse på mindre end 8 måneder med begrænsede behandlingsmuligheder.
TX103 er et CAR-T-celleterapilægemiddel, der er rettet mod B7-H3, uafhængigt udviklet og godkendt med kinesiske og internationale patenter. De foreløbige kliniske resultater af TX103-behandling af tilbagevendende gliomer blev præsenteret på American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) i 2024.(NCT05241392）.
Metoder: Dette er et åbent, enkeltarms, "3+3" dosis-eskalerings- og flerdosisstudie. Det primære mål var at evaluere sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis. Sekundære mål omfattede overlevelsesresultater, tumorrespons, immunologiske respons og farmakokinetiske parametre. Patienter i alderen 18 til 75 år blev inkluderet med bekræftet recidiv ved billedscanning og B7-H3-ekspression >= 30% ved immunhistokemisk analyse. TX103 blev administreret intrakavitet og/eller intraventrikulært til patienter via et Ommaya-reservoir. TX103 blev givet hver anden uge til patienter i hver cyklus i dosisniveauer 1, 2 og 3 (henholdsvis 20, 60, 150 millioner celler) med fire cyklusser som ét forløb.
Resultater: Mellem marts 2022 og januar 2024 modtog 13 patienter mindst én intrakraniel infusion af TX103, hvoraf 3, 4 og 6 patienter fik henholdsvis dosisniveau 1, 2 og 3. Medianantallet af infusionscyklusser var 4 (min., maks. 1, 9). Alle patienter blev inkluderet i sikkerhedsanalysen, som ikke viste nogen dosisbegrænsende toksicitet eller CAR-T-behandlingsrelateret død. Alle patienter oplevede mindst én bivirkning (AE), og de behandlingsrelaterede AE'er (TRAE'er) omfattede cytokinfrigivelsessyndrom, øget intrakranielt tryk (ICP), hovedpine, epilepsi, nedsat bevidsthedsniveau, opkastning og pyreksi. De fleste TRAE'er var grad 1-2, mens der blev observeret tre grad 3 TRAE'er: ét tilfælde af øget ICP i dosisniveau 2, ét tilfælde af epilepsi og et andet tilfælde af nedsat bevidsthedsniveau i dosisniveau 3. Pr. januar 2024 var seks patienter fra dosisniveau 1 og 2 berettigede til en 12-måneders overlevelsesvurdering; Den samlede overlevelse (OS) efter 12 måneder var 83,3 % (95 % CI: 58,3 %~100 %), og den mediane OS var 20,3 måneder (95 % CI: 20,3 ~ ikke opnået). To af de tre patienter fra dosisniveau 2 opnåede henholdsvis delvis og komplet respons. Efter administration af CAR-T blev der observeret signifikante stigninger i cytokiner, herunder IL-6 og IFN-γ, og forhøjede kopital af CAR-genet i cerebrospinalvæsken, mens der kun blev observeret minimale stigninger i det perifere blod.
Konklusioner: I dette forsøg anses behandling af rGBM med TX103 for sikker og tolereret. Disse foreløbige resultater understøtter yderligere undersøgelser med TX103 for at forbedre overlevelsesresultaterne hos patienter med rGBM.
I øjeblikket er der mange andre kliniske CAR-T-forsøg i Kina, og de søger patienter. For konsultation om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 09. dec. 2024