Den 20. juli blev den nye lægemiddelansøgning udsendtNDA (National Device Administration) for pCAR-19B, der er uafhængigt udviklet af Precision Biology, er officielt godkendt af China National Medical Products Administration (NMPA). Dette produkt er det første CAR-T-produkt til behandling af leukæmi hos børn i Kina, som anvendes til behandling af patienter i alderen 3-21 år med CD19-positiv recidiverende/refraktær akut lymfoblastær leukæmi (ALL).
Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er en af de mest almindelige maligne tumorer hos børn og en førende dødsårsag hos børn og unge. Chimerisk antigenreceptor (CAR-T) celleterapi har revolutioneret behandlingen af recidiverende/refraktær (R/R) B-celle ALL, hvor det første FDA-godkendte produkt, Kymriah (tisagenlecleucel), udviklet af Novartis, har forbedret remissionsrater og overlevelsestider betydeligt.
pCAR-19B er et autologt CAR-T-celleprodukt med et optimeret humaniseret CD19-specifikt enkeltkædet variabelt fragment (scFv) designet til at imødekomme sikkerhedsproblemer.
I november 2023 fik pCAR-19B tildelt "Breakthrough Therapy Designation" af China National Medical Products Administration til behandling af B-ALL.
Effektivitets- og sikkerhedsresultaterne for pCAR-19B i et pivotalt klinisk forsøg med kinesiske pædiatriske og unge voksne patienter med R/R B-celle ALLblev annonceret kl.det 66. årsmøde i American Society of Hematology (ASH).
Metoder: Dette fase 2-forsøg (NCT05334823) var et enkeltarms, åbent, multicenterstudie. Patienter i alderen ≥ 3 og ≤ 21 år ved screening med bekræftet CD19+ R/R B-ALL blev inkluderet. Det primære endepunkt var den samlede remissionsrate (ORR), defineret som fuldstændig remission (CR) plus CR med ufuldstændig blodgenopretning (CRi) inden for 3 måneder efter infusion.
Resultater: Pr. 18. april 2024 var 89 patienter blevet inkluderet og havde gennemgået leukaferese, hvoraf 64 patienter modtog pCAR-19B-infusion. Der var ingen tilfælde af produktionsfejl. Blandt de infunderede patienter var 6,25 % (4/64) refraktære, og 93,75 % (60/64) havde recidiveret til flere tidligere behandlingslinjer eller allogen stamcelletransplantation. Medianalderen var 11 år (interval 3-21), og 56,25 % (36/64) var mænd. Derudover bar 75 % (48/64) af patienterne mindst ét højrisikogen. Den gennemsnitlige blastbyrde i knoglemarv (BM) ved baseline var 58,3 % (interval 5 %-98 %) med en høj blastbyrde i knoglemarv (≥50 %) observeret hos 56,25 % af patienterne.
Ved en median opfølgningstid på 211 dage (interval 35-750) var den bedste ORR 90,63 % (58/64), hvor 78,13 % af patienterne (50/64) opnåede CR, og 12,5 % af patienterne (8/64) opnåede CRi, hvilket overgik effekten af de kommercielle anti-CD19 CAR-T-behandlingsprodukter rapporteret i R/R B-ALL. 98,27 % (57/58) af patienterne med ORR opnåede negativ minimal residual disease (MRD)-negativ remission. ORR efter 3 måneder var 76,56 % (49/64). Den mediane responsvarighed (DOR) var 10,61 måneder (95 % konfidensinterval 7,66-20,96). Den mediane samlede overlevelse (OS) var 23,92 måneder (95 % konfidensinterval 9,86-NR).
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassocieret neurotoksisitetssyndrom (ICANS) forekom hos henholdsvis 98,44 % og 50 % af patienterne. Grad ≥3 CRS og ICANS blev observeret hos henholdsvis 29,69 % og 39,06 % af patienterne. Medianvarigheden af grad ≥3 CRS og ICANS var henholdsvis 4 dage og 3 dage. Der var ingen dødsfald tilskrevet CRS eller ICANS.
Konklusioner: Trods en stor byrde af BM-blaster og en høj risiko for genetiske variationer udviste pCAR-19B høje remissionsrater, opnåede en høj grad af MRD-negativ remission, varige responser og en tolerabel sikkerhedsprofil. Dette studie repræsenterer det første pivotale kliniske forsøg med B-ALL i børnehaveklassen i en asiatisk befolkning og tilbyder en ny behandlingsmulighed for kinesiske pædiatriske og unge voksne patienter med R/R B-ALL.
I øjeblikket er der mange andre kliniske CAR-T-forsøg i Kina, og de søger patienter. For konsultation om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Opslagstidspunkt: 22. november 2024