Den 4. december 2024 er der i Kina givet betinget godkendelse til en ny lægemiddelansøgning (NDA) for kombinationen af TYVYT® (sintilimab injektion) og ELUNATE® (fruquintinib) til behandling af patienter med fremskreden endometriecancer med Mismatch Repair-kompetencegivende (pMMR) tumorer, som ikke tidligere har haft succes med systemisk behandling og ikke er kandidater til kurativ kirurgi eller strålebehandling. Denne godkendelse følger prioriteret gennemgangsstatus og betegnelsen som gennembrudsterapi fra Kinas National Medical Products Administration (NMPA) og markerer den ottende godkendte indikation for TYVYT® (sintilimab injektion).
Den betingede godkendelse fra NMPA blev understøttet af registreringsstadiedata fra FRUSICA-1, registreringskohorten for endometriekræft i et multicenter, åbent fase 2-studie, der undersøger sintilimab i kombination med fruquintinib hos patienter med endometriekræft, som har oplevet sygdomsrecidiv, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet ved behandling med platinbaseret dobbeltkemoterapi. Resultaterne fra FRUSICA-1 blev præsenteret på American Society of Clinical Oncologys årsmøde i juni 2024.
ENI alt 98 patienter med pMMR-status blev inkluderet og modtog kombinationsbehandlingen. Alle patienter havde tidligere modtaget mindst førstelinje platinholdig systemisk behandling, og 22,4 % af patienterne havde modtaget bevacizumab-behandling. Detaljerede sygdomshistorier er opsummeret i tabellen. Med en median opfølgningstid (95 % CI) på 15,7 millioner (14,6, 17,7) havde 87/98 patienter mindst ét tumorvurderingsresultat efter baseline (patienter, der kunne evalueres af effekt), blandt dem var den IRC-vurderede ORR og DCR henholdsvis 35,6 % (CR: 2/87 og PR: 29/87) og 88,5 %; DoR blev ikke nået, og 9m-DoR-raten var 80,7 %. Blandt 98 patienter var median (95 % CI) PFS og OS henholdsvis 9,5 millioner (5,6, -) og 21,3 millioner (17,3, -). Baseret på tidligere bevacizumab-behandling var ORR 40,9 % vs. 30,3 %, og median (95 % CI) PFS var 13,8 millioner (4,1, -) vs. 9,5 millioner (5,5, -).
Bivirkningerne er i overensstemmelse med dem, der er rapporteret for lignende kombinationsbehandlinger med immunterapi og antiangiogene midler.
Om Sintilimab
Sintilimab, der markedsføres som TYVYT (sintilimab injektion) i Kina, er et PD-1 immunoglobulin G4 monoklonalt antistof, der er udviklet i fællesskab af Innovent og Eli Lilly and Company. Sintilimab er en type immunoglobulin G4 monoklonalt antistof, som binder sig til PD-1-molekyler på overfladen af T-celler, blokerer PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1) signalvejen og genaktiverer T-celler for at dræbe kræftceller. I Kina er sintilimab blevet godkendt og inkluderet i den opdaterede NRDL (National Reference Liability Program) (NRDL) for syv indikationer. Det opdaterede NRDL-godtgørelsesomfang for TYVYT (sintilimab injektion) omfatter:
Til behandling af recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom efter to eller flere linjer med systemisk kemoterapi;
Til førstelinjebehandling af inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft, der mangler EGFR- eller ALK-drivergenmutationer;
Til behandling af patienter med EGFR-muteret lokalt avanceret eller metastatisk ikke-pladeepitel ikke-småcellet lungekræft, som progredierede efter EGFR-TKI-behandling;
Til førstelinjebehandling af inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk pladeepitel ikke-småcellet lungekræft;
Til førstelinjebehandling af inoperabel eller metastatisk hepatocellulært karcinom uden forudgående systematisk behandling;
Til førstelinjebehandling af inoperabel lokalt avanceret, recidiverende eller metastatisk øsofageal pladecellecarcinom;
Til førstelinjebehandling af inoperabel lokalt avanceret, recidiverende eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction-adenokarcinom.
Desuden blev sintilimabs ottende indikation, i kombination med fruquintinib til behandling af patienter med fremskreden endometriecancer med pMMR-tumorer, som ikke har haft succes med tidligere systemisk behandling og ikke er kandidater til kurativ kirurgi eller strålebehandling, godkendt af NMPA i december 2024.
Derudover har to kliniske studier af sintilimab opnået deres primære endepunkter:
Fase 2-studie af sintilimab-monoterapi som andenlinjebehandling af øsofageal pladecellecarcinom;
Fase 3-studie af sintilimab-monoterapi som andenlinjebehandling for pladeepitelkræft, der ikke er småcellet, med sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi.
Om Fruquintinib
Fruquintinib er en selektiv oral hæmmer af alle tre vaskulære endotelvækstfaktor ("VEGF")-receptorer (VEGFR-1, -2 og -3). VEGFR-hæmmere spiller en central rolle i hæmningen af tumorangiogenese. Fruquintinib blev designet til at have forbedret selektivitet, der begrænser off-target kinaseaktivitet, hvilket muliggør lægemiddeleksponering, der opnår vedvarende target-hæmning og fleksibilitet til potentiel brug som en del af en kombinationsbehandling.
Fruquintinib er godkendt til markedsføring til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer, som tidligere har modtaget kemoterapi baseret på fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan, og dem, der tidligere har modtaget eller ikke er egnede til at modtage anti-VEGF-behandling eller anti-epidermal vækstfaktorreceptor ("EGFR")-behandling (RAS wild-type) i Kina, hvor det er udviklet og markedsført i fællesskab af HUTCHMED og Eli Lilly and Company under varemærket ELUNATE. Det blev inkluderet på China National Reimbursement Drug List ("NRDL") i januar 2020. Siden lanceringen i Kina er over 100.000 patienter med kolorektal cancer blevet behandlet med fruquintinib.
I december 2024 blev fruquintinib godkendt af NMPA i kombination med sintilimab til behandling af patienter med fremskreden endometriecancer med pMMR-tumorer, som ikke har haft succes med tidligere systemisk behandling og ikke er kandidater til kurativ kirurgi eller strålebehandling.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Opslagstidspunkt: 16. dec. 2024