Den 22. februar 2025 blev ansøgningen om nyt lægemiddel (NDA) for ipilimumab-injektion (anti-CTLA-4 monoklonalt antistof; R&D-kode: IBI310) godkendt af Center for Drug Evaluation (CDE) under Kinas National Medical Products Administration (NMPA) og tildelt prioriteret gennemgangsbetegnelse i kombination med sintilimab som neoadjuverende behandling af resektabel mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch-reparationsdefekt (dMMR) tyktarmskræft.
Dette er Kinas første NDA (National Date of Disability) for en indenlandsk CTLA-4-hæmmer og endnu en milepæl, der styrker sintilimabs førende position inden for kræftimmunterapi. Immun checkpoint-blokade (ICB)-terapi rettet mod PD-1 og CTLA-4 har transformeret onkologisk behandling. Ipilimumab med sintilimab som neoadjuverende behandling kan øge R0-resektionsraten, opnå et patologisk komplet respons og lindre størstedelen af patienternes byrder af adjuverende kemoterapi. Denne nye behandling forventes også at reducere recidivraten og forbedre den langsigtede prognose, hvilket forventes at gavne patienter med MSI-H/dMMR-tyktarmskræft efter godkendelse af NDA.
NDA-accepten og prioriteret gennemgang er baseret på resultater fra et randomiseret, kontrolleret, multicenter, pivotalt fase 3 klinisk forsøg (NeoShot, NCT05890742), som evaluerede sikkerheden og effekten af ipilimumab kombineret med sintilimab som neoadjuverende behandling og sammenlignet med direkte radikal kirurgi for MSI-H/dMMR-tyktarmskræft. De primære endepunkter er patologisk komplet responsrate (pCR) og eventfri overlevelse (EFS). En interimanalyse foretaget af den uafhængige dataovervågningskomité (IDMC) viste, at NeoShot-forsøget har nået sit primære endepunkt.
Pr. 4. februar 2024 var 101 patienter inkluderet (mænd: 55,4 %, medianalder: 56 år, ECOG PS 1: 54,5 %, høj risiko: 76,2 %) og randomiseret til arm A (n = 52) og arm B (n = 49). I arm A havde 1 patient tidlig behandlingsafslutning (seponering). I arm B havde 4 patienter tidlig behandlingsafslutning (1 seponering, 1 død, 2 fortsatte neoadjuverende sintilimab). Planlagt kurativ resektion blev udført hos 51 (98,1%) patienter i arm A og 45 (91,8%) patienter i arm B. Postoperativ evaluering viste mismatch repair-proficient (pMMR) hos 1 patient i hver arm A og 1 patient i arm B. pCR-raterne var 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) i arm A vs. 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) i arm B (p = 0,0007). Alle patienter, der modtog kirurgi, havde R0-resektion. Mediantiden mellem første dosis neoadjuverende behandling og kirurgi var 47 dage (interval: 35-82). Forsinkelse i operationen forekom hos 3 patienter, herunder 2 patienter i arm A på grund af grad 2 hypothyroidisme (2 dages forsinkelse) og grad 1 hyperthyroidisme (13 dages forsinkelse), og 1 patient i arm B af andre årsager (26 dages forsinkelse). Behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) forekom hos 46 patienter (88,5 %, grad ≥3 hos 13 patienter) i arm A og 39 patienter (79,6 %, grad ≥3 hos 9 patienter) i arm B. Immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) forekom hos 22 patienter (42,3 %) i arm A og 18 patienter (36,7 %) i arm B. Grad ≥3 irAE'er forekom hos 3 patienter i arm A, herunder immunmedieret myokarditis, ileus og enteritis, og hos 4 patienter i arm B, herunder forhøjet alaninaminotransferase, udslæt, hypothyroidisme og myokarditis. Alvorlige TRAE'er forekom hos 4 (7,7%) patienter i arm A og 3 (6,1%) patienter i arm B. TRAE, der førte til død, forekom hos 1 patient i arm B (myokarditis).
Om Ipilimumab
Ipilimumab (R&D-kode: IBI310) er et fuldt humant monoklonalt antistof til injektion, der er udviklet uafhængigt af Innovent. Ipilimumab kan specifikt binde sig til cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) og derved blokere CTLA-4-medieret T-cellehæmning, fremme T-celleaktivering og -proliferation, forbedre tumorimmunresponset og opnå antitumoreffekter.
NDA-ansøgningen for ipilimumab i kombination med sintilimab som neoadjuverende behandling af resektabel mikrosatellitinstabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch-reparationsdefekt (dMMR) tyktarmskræft er under NMPA-gennemgang og har fået tildelt prioritetsvurdering.
Om Sintilimab
Sintilimab, der markedsføres som TYVYT (sintilimab injektion) i Kina, er et PD-1 immunoglobulin G4 monoklonalt antistof, der er udviklet i fællesskab af Innovent og Eli Lilly and Company. Sintilimab er en type immunoglobulin G4 monoklonalt antistof, som binder sig til PD-1-molekyler på overfladen af T-celler, blokerer PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1) signalvejen og genaktiverer T-celler for at dræbe kræftceller.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Opslagstidspunkt: 25. feb. 2025