CHICAGO—Neoadjuverende kemoterapi kan ikke matche forudgående kirurgi for overlevelse af resektabel kræft i bugspytkirtlen, viser et lille randomiseret forsøg.
Uventet levede patienter, der gennemgik kirurgi for første gang, mere end et år længere end dem, der fik en kort kur med FOLFIRINOX-kemoterapi før operationen. Dette resultat er særligt overraskende i betragtning af, at neoadjuverende behandling var forbundet med en højere forekomst af negative kirurgiske marginer (R0), og at flere patienter i behandlingsgruppen opnåede lymfeknude-negativ status.
"Yderligere opfølgning kan muligvis bedre forklare den langsigtede effekt af forbedringer i R0 og N0 i den neoadjuverende gruppe," sagde Knut Jorgen Laborie, MD, Universitetet i Oslo, Norge, American Society of Clinical Oncology. ASCO) møde. "Resultaterne understøtter ikke brugen af neoadjuverende FOLFIRINOX som standardbehandling for resektabel kræft i bugspytkirtlen."
Dette resultat overraskede Andrew H. Ko, MD, fra University of California, San Francisco, som var inviteret til diskussionen, og han var enig i, at de ikke støtter neoadjuverende FOLFIRINOX som et alternativ til umiddelbart kirurgisk indgreb. Men de udelukker heller ikke denne mulighed. På grund af en vis interesse i studiet er det ikke muligt at udtale sig endeligt om den fremtidige status for neoadjuverende FOLFIRINOX.
Ko bemærkede, at kun halvdelen af patienterne gennemførte fire cyklusser med neoadjuverende kemoterapi, "hvilket er meget lavere end hvad jeg forventede for denne patientgruppe, for hvem fire behandlingscyklusser generelt ikke er særlig vanskelige ... ... For det andet, hvorfor forstå årsagen og i sidste ende skifte til gemcitabin-baserede behandlinger."
"Derfor kan vi virkelig ikke drage endelige konklusioner ud fra dette studie om den specifikke indvirkning af perioperativ FOLFIRINOX på overlevelsesresultater ... FOLFIRINOX er stadig tilgængeligt, og adskillige igangværende studier vil forhåbentlig kaste lys over dets potentiale inden for resektable kirurgiske indgreb." Sygdomme."
Laborie bemærkede, at kirurgi kombineret med effektiv systemisk behandling giver de bedste resultater for resektabel bugspytkirtelkræft. Traditionelt har standardbehandlingen inkluderet operation på forhånd og adjuverende kemoterapi. Neoadjuverende behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende kemoterapi er dog begyndt at vinde popularitet blandt mange onkologer.
Neoadjuverende behandling tilbyder mange potentielle fordele: tidlig kontrol af systemisk sygdom, forbedret levering af kemoterapi og forbedrede histopatologiske resultater (R0, N0), fortsatte Laborie. Imidlertid har intet randomiseret forsøg til dato klart vist en overlevelsesfordel ved neoadjuverende kemoterapi.
For at imødegå manglen på data i randomiserede forsøg rekrutterede forskere fra 12 centre i Norge, Sverige, Danmark og Finland patienter med resektabel hovedkræft i bugspytkirtlen. Patienter randomiseret til umiddelbart kirurgi modtog 12 cyklusser adjuverende modificeret FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Patienter, der fik neoadjuverende behandling, modtog 4 cyklusser FOLFIRINOX efterfulgt af gentagen stadieinddeling og kirurgi, efterfulgt af 8 cyklusser adjuverende mFOLFIRINOX. Det primære endepunkt var samlet overlevelse (OS), og studiet havde en statistisk styrke (powered) til at vise en forbedring i 18-måneders overlevelse fra 50 % med umiddelbart kirurgi til 70 % med neoadjuverende FOLFIRINOX.
Dataene omfattede 140 randomiserede patienter med ECOG-status 0 eller 1. I den første kirurgiske gruppe gennemgik 56 ud af 63 patienter (89%) kirurgi, og 47 (75%) påbegyndte adjuverende kemoterapi. Ud af de 77 patienter, der blev tildelt neoadjuverende behandling, påbegyndte 64 (83%) behandlingen, 40 (52%) gennemførte behandlingen, 63 (82%) gennemgik resektion, og 51 (66%) påbegyndte adjuverende behandling.
Bivirkninger (AE'er) grad ≥3 blev observeret hos 55,6% af patienterne, der fik neoadjuverende kemoterapi, primært diarré, kvalme og opkastning samt neutropeni. Under adjuverende kemoterapi oplevede cirka 40% af patienterne i hver behandlingsgruppe bivirkninger grad ≥3.
I en intention-to-treat-analyse var den mediane samlede overlevelse med neoadjuverende behandling 25,1 måneder sammenlignet med 38,5 måneder med forudgående kirurgi, og neoadjuverende kemoterapi øgede risikoen for overlevelse med 52 % (95 % CI 0,94-2,46, P=0,06). 18-måneders overlevelsesraten var 60 % med neoadjuverende FOLFIRINOX og 73 % med forudgående kirurgi. Per-protocol-analyser gav lignende resultater.
Histopatologiske resultater favoriserer neoadjuverende kemoterapi, da 56 % af patienterne opnåede R0-status sammenlignet med 39 % af patienterne før operation (P = 0,076), og 29 % opnåede N0-status sammenlignet med 14 % af patienterne (P = 0,060). Per-protokol-analyse viste statistisk signifikante forskelle med neoadjuverende FOLFIRINOX i R0-status (59 % vs. 33 %, P = 0,011) og N0-status (37 % vs. 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead er ledende onkologiredaktør og dækker også urologi, dermatologi og oftalmologi. Han kom til MedPage Today i 2007.
Undersøgelsen blev støttet af Kræftens Bekæmpelse, Regionale Sundhedsmyndigheder i Sørøst-Norge, den svenske Sjobergstiftelse og Helsinki Universitetshospital.
Ko 披露了与 Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics og andre virksomheder.
Kildehenvisning: Labori KJ et al. “Korttidsbehandling med neoadjuverende FOLFIRINOX versus upfront-kirurgi for resektabel pankreaskræft: et multicenter randomiseret fase II-forsøg (NORPACT-1),” ASCO 2023; Abstrakt LBA4005.
Materialerne på denne hjemmeside er kun til orientering og er ikke beregnet til at erstatte lægefaglig rådgivning, diagnose eller behandling fra en kvalificeret sundhedsperson. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, et Ziff Davis-selskab. Alle rettigheder forbeholdes. Medpage Today er et føderalt registreret varemærke tilhørende MedPage Today, LLC og må ikke bruges af tredjeparter uden udtrykkelig tilladelse.
Opslagstidspunkt: 22. september 2023