17. juli 2025 – Innovent Biologics annoncerede, at Nature Medicine har offentliggjort resultaterne af det kliniske fase 1-studie af IBI343, et innovativt anti-CLDN18.2 ADC, til behandling af avanceret adenokarcinom i den gastriske/gastroøsofageale overgang (G/GEJ). Offentliggørelse i dette førende internationale akademiske tidsskrift indikerer den stærke anerkendelse af terapiens kliniske potentiale og markerer endnu en vigtig milepæl i Kinas fremskridt med at udvikle nye antitumormediciner. Baseret på studiets resultater blev et multiregionalt fase 3 klinisk forsøg (G-HOPE-001, NCT06238843) lanceret i 2024 for yderligere at evaluere IBI343 som en sikker og effektiv behandlingsmulighed for patienter med avanceret G/GEJ AC.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Mavekræft er fortsat en af de mest almindelige ondartede tumorer i verden. Ifølge GLOBOCAN 2022-statistikken rangerer den som den femte mest almindelige ondartede tumor og den femte hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald globalt, med anslået 970.000 nye tilfælde og 660.000 dødsfald årligt. Hvert år rapporterer Kina 359.000 nye tilfælde og 260.000 dødsfald som følge af mavekræft, hvilket repræsenterer henholdsvis 37,0 % og 39,4 % af de globale totaler, hvilket understreger et betydeligt udækket medicinsk behov.
CLDN 18.2 er et tight junction-protein, der udtrykkes i differentierede epitelceller på maveslimhinden under normale fysiologiske forhold. Tidligere undersøgelser har vist, at Claudin 18.2 er i høj grad udtrykt i flere typer kræft, herunder mavekræft (60-80%), bugspytkirtelkræft (50%), øsofageal karcinom (30-50%) og lungekræft (40-60%). Målretning af CLDN18.2 med monoklonale antistoffer (mAb'er) og ADC'er repræsenterer en lovende ny tilgang til behandling af mavekræft.
Dette offentliggjorte studie er et globalt, multicenter fase 1 klinisk forsøg (ClinicalTrial.gov-identifikator: NCT05458219) designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af IBI343 hos patienter med avancerede solide tumorer. Mellem 26. oktober 2022 og 30. juni 2024 blev i alt 116 forsøgspersoner med avanceret G/GEJ-adenokarcinom inkluderet i IBI343-monoterapi (8 i eskalering og 108 i ekspansion).
Om IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 er et rekombinant humant anti-CLDN18.2 monoklonalt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) udviklet af Innovent Biologics. Det binder specifikt til tumorceller, der udtrykker CLDN18.2, hvilket udløser CLDN18.2-afhængig internalisering af ADC'en. Når den er inde i cellen, frigives den cytotoksiske nyttelast, hvilket resulterer i DNA-skade og i sidste ende apoptose af tumorcellerne. Det frigivne lægemiddel kan også diffundere over plasmamembranen for at nå og dræbe naboceller, hvilket resulterer i en "bystander-dræbende effekt".
Som et innovativt TOPO1i ADC har IBI343 vist tolerabel sikkerhed og opmuntrende effektsignaler i disse kliniske fase 1-studier. Det terapeutiske potentiale af IBI343 undersøges i øjeblikket i tumortyper som mavekræft og bugspytkirtelkræft.
Det multiregionale fase 3 kliniske forsøg med IBI343 til behandling af avanceret adenocarcinom i gastrisk/gastroøsofageal overgang rekrutterer nu patienter (G-HOPE-001, NCT06238843). Den relevante indikation har fået tildelt Breakthrough Therapy Designation (BTD) af Kinas NMPA.
Det multiregionale fase 1 kliniske forsøg med IBI343 til behandling af avanceret pankreatisk duktal adenocarcinom rekrutterer også patienter (NCT05458219). Denne indikation har modtaget Fast Track Designation (FTD) fra den amerikanske FDA og fået tildelt BTD af Kinas NMPA.
IBI343 har vist sig at have en opmuntrende tumorrespons og overlevelsesfordel
Studiet analyserede effektdataene fra evaluerbare forsøgspersoner med høj ekspression af CLDN18.2 (≥75 % tumorceller med membranøs farvningsintensitet ≥2+ ved IHC) i de to dosisgrupper på 6 mg/kg og 8 mg/kg.
Ved 6 mg/kg (N=31) havde 15 patienter delvise responser (PR), herunder 9 patienter med bekræftede PR'er og 1 patient, der afventede bekræftelse. Den bekræftede ORR var 29,0 % (95 % CI: 14,2-48,0), og sygdomskontrolraten (DCR) var 90,3 % (95 % CI: 74,2-98,0). Hos 9 patienter med bekræftet respons var den mediane responsvarighed (DoR) 5,6 måneder (95 % CI: 2,8-7,0). Den mediane opfølgningstid var 10,6 måneder (95 % CI: 9,7-11,5) for PFS og OS. Den mediane PFS var 5,5 måneder (95 % CI: 4,1-7,0). OS-data var ikke modne med den nuværende mediane OS på 10,8 måneder (95 % CI: 6,8-NC). Efter dataafskæringen blev responsen hos den resterende patient bekræftet den 26. juli 2024, og den bekræftede ORR blev opdateret til 32,3 % (95 % CI: 16,7-51,4).
Ved 8 mg/kg (N=17) kunne 17 patienter med høj ekspression af CLDN 18.2 evalueres. Blandt dem havde 9 patienter PR, herunder 8 patienter havde bekræftet PR. Den bekræftede ORR var 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), og DCR var 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Hos otte patienter med bekræftet respons var den mediane DoR 5,7 måneder (95% CI: 2,7-NC). Af alle G/GEJ-adenokarcinompatienter med høj CLDN18.2-ekspression behandlet med 8 mg/kg (N=19, inklusive 1 patient fra dosisoptrapping og 18 patienter fra dosisudvidelse), var den mediane opfølgningstid 8,1 måneder (95% CI: 7,6-8,5) for PFS og OS. Median PFS var 6,8 måneder (95 % CI: 2,8-7,5), og median OS blev ikke nået, idet der forekom hændelser hos 36,8 % af patienterne.
IBI343 viste også overlegen sikkerhed
Blandt alle patienter med G/GEJ-adenokarcinom (n=116, inklusive 8 patienter med mavekræft fra dosiseskaleringsfasen) havde 66,4 % af patienterne (77/116) ≥3 grad TEAE'er. De mest almindelige ≥3 grad TEAE'er (≥35 %) var nedsat neutrofiltal (28,4 %), nedsat hvide blodlegemer (25,9 %) og anæmi (16,4 %). Der var meget få grad ≥3 gastrointestinale bivirkninger, herunder kun 1,7 % grad ≥3 kvalme. Der blev ikke rapporteret interstitiel lungesygdom af nogen grad. Behandlingsrelateret toksicitet blev lindret med tilstrækkelig understøttende behandling, og den samlede sikkerhed var tålelig.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 22. juli 2025