Den 26. januar 2025 annoncerede Center for Drug Evaluation (CDE) under China National Medical Products Administration, at LM-108-injektion er tiltænkt at blive inkluderet i gennembrudsterapi for avancerede solide tumorer med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch-reparationsdefekter (dMMR), der er progredieret efter behandling med immuncheckpoint-hæmmere (ICI).
LM-108 er et nyt Fc-optimeret, anti-CCR8 monoklonalt antistof, der selektivt udtømmer tumorinfiltrerende Tregs.
Om CCR8:
CCR8 (kemokinreceptor 8) er et medlem af kemokinreceptor-underfamilien under G-proteinkoblet receptor (GPCR)-familien. Tidligere undersøgelser har vist, at ekspressionen af CCR8 er lav i perifere blodlegemer og normalt væv, men er specifikt opreguleret i tumorinfiltrerende Tregs i flere kræftformer, herunder brystkræft, kolorektal cancer og lungekræft. Anit-CCR8-antistoffer kan selektivt mediere udtømningen af tumorinfiltrerende Tregs og derved forbedre antitumorimmunresponset og hæmme tumorvækst.
AASCOs årsmøde 2024，rapporterer en samlet analyse af resultater fra 3 fase 1/2-studier (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) for at evaluere effekten og sikkerheden af LM-108 i kombination med anti-PD-1-behandling hos patienter med mavekræft.
Metoder: Analysen inkluderede egnede patienter med mavekræft behandlet med LM-108 i kombination med et anti-PD-1-antistof. Patienterne modtog intravenøs LM-108 i dosisniveauer på 3 mg/kg hver 2. uge, 6 mg/kg hver 3. uge eller 10 mg/kg hver 3. uge plus et anti-PD-1-antistof (intravenøs pembrolizumab 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge eller toripalimab 240 mg hver 3. uge). Det primære endepunkt var investigatorvurderet ORR i henhold til RECIST v1.1. De sekundære endepunkter omfattede sikkerhed, andre effektmål og analyse af biomarkører. Dataafskæringsdatoen for den samlede analyse var 25. december 2023.
Resultater: 48 patienter med mavekræft (medianalder: 60,5 år; mænd: 72,9%) fra Kina, USA og Australien blev behandlet med ≥ 1 dosis LM-108 i kombination med pembrolizumab eller toripalimab. De fleste (n = 47, 97,9%) patienter havde modtaget mindst 1 tidligere kræftbehandling, og 43 (89,6%) havde modtaget tidligere anti-PD-1-behandling. Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) forekom hos 39 (81,3%) patienter, hvor de mest almindelige bivirkninger (≥15%) var forhøjet alanintransaminase (25,0%), forhøjet aspartattransaminase (22,9%), nedsat antal hvide blodlegemer (22,9%) og anæmi (16,7%). Grad ≥ 3 TRAE'er forekom hos 18 (37,5%) patienter. De mest almindelige hændelser (≥ 4%) var anæmi (8,3%), forhøjet lipase (4,2%), udslæt (4,2%) og nedsat lymfocyttal (4,2%). Blandt 36 effektevaluerbare patienter på tværs af alle behandlingsregimer var ORR 36,1% (95% CI 20,8%-53,8%) og DCR var 72,2% (95% CI 54,8%-85,8%). Median PFS var 6,53 måneder (95% CI 2,96-NA). Blandt 11 patienter, hvis sygdom havde progredieret under førstelinjebehandling, var ORR 63,6% (95% CI 30,8%-89,1%) og DCR var 81,8% (95% CI 48,2%-97,7%). Af de 11 patienter, der progredierede under førstelinjebehandling, havde 8 høj CCR8-ekspression. Blandt disse 8 patienter var ORR 87,5% og DCR var 100%, med 1 CR, 6 PR og 1 SD observeret.
Konklusioner: LM-108 i kombination med et anti-PD-1-antistof viste lovende antitumoraktivitet hos patienter med mavekræft, som var resistente over for anti-PD-1-behandling. Kombinationsbehandlingen blev veltolereret. Disse resultater understøtter yderligere evaluering af LM-108 i CCR8-positiv mavekræft.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Opslagstidspunkt: 6. februar 2025