Den 19. juni annoncerede Center for Drug Evaluation (CDE) under National Medical Products Administration (NMPA), at Livzon Pharmaceuticals LM-108-injektion er blevet foreslået til optagelse i betegnelsen for gennembrudsterapi. Kombinationen af Kefeqibai monoklonalt antistofinjektion (LM-108) med toripalimab overvejes til behandling af patienter med avanceret gastrisk eller gastroøsofageal overgang (G/GEJ) adenokarcinom, som er CCR8-positive og ikke har haft succes med tidligere førstelinjebehandling.
LM-108 er et nyt Fc-optimeret, anti-CCR8 monoklonalt antistof, der selektivt udtømmer tumorinfiltrerende Tregs.
Om CCR8:
CCR8 (kemokinreceptor 8) er et medlem af kemokinreceptor-underfamilien under G-proteinkoblet receptor (GPCR)-familien. Tidligere undersøgelser har vist, at ekspressionen af CCR8 er lav i perifere blodlegemer og normalt væv, men er specifikt opreguleret i tumorinfiltrerende Tregs i flere kræftformer, herunder brystkræft, kolorektal cancer og lungekræft. Anit-CCR8-antistoffer kan selektivt mediere udtømningen af tumorinfiltrerende Tregs og derved forbedre antitumorimmunresponset og hæmme tumorvækst.
På det årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2024 blev en samlet analyse af tre fase 1/2-studier af kombinationen af LM-108 og anti-PD-1-behandling hos patienter med mavekræft præsenteret.
Metoder: Analysen inkluderede egnede patienter med mavekræft behandlet med LM-108 i kombination med et anti-PD-1-antistof. Patienterne modtog intravenøs LM-108 i dosisniveauer på 3 mg/kg hver 2. uge, 6 mg/kg hver 3. uge eller 10 mg/kg hver 3. uge plus et anti-PD-1-antistof (intravenøs pembrolizumab 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge eller toripalimab 240 mg hver 3. uge). Det primære endepunkt var investigatorvurderet ORR i henhold til RECIST v1.1. De sekundære endepunkter omfattede sikkerhed, andre effektmål og analyse af biomarkører. Dataafskæringsdatoen for den samlede analyse var 25. december 2023.
Resultater: 48 patienter med mavekræft (medianalder: 60,5 år; mænd: 72,9%) fra Kina, USA og Australien blev behandlet med ≥ 1 dosis LM-108 i kombination med pembrolizumab eller toripalimab. De fleste (n = 47, 97,9%) patienter havde modtaget mindst 1 tidligere kræftbehandling, og 43 (89,6%) havde modtaget tidligere anti-PD-1-behandling. Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) forekom hos 39 (81,3%) patienter, hvor de mest almindelige bivirkninger (≥15%) var forhøjet alanintransaminase (25,0%), forhøjet aspartattransaminase (22,9%), nedsat antal hvide blodlegemer (22,9%) og anæmi (16,7%). Grad ≥ 3 TRAE'er forekom hos 18 (37,5%) patienter. De mest almindelige hændelser (≥ 4%) var anæmi (8,3%), forhøjet lipase (4,2%), udslæt (4,2%) og nedsat lymfocyttal (4,2%). Blandt 36 effektevaluerbare patienter på tværs af alle behandlingsregimer var ORR 36,1% og DCR var 72,2%. Median PFS var 6,53 måneder. Blandt 11 patienter, hvis sygdom havde progredieret under førstelinjebehandling, var ORR 63,6% og DCR var 81,8%. Af de 11 patienter, der progredierede under førstelinjebehandling, havde 8 høj CCR8-ekspression. Blandt disse 8 patienter var ORR 87,5% og DCR var 100%, med 1 CR, 6 PR og 1 SD observeret.
Konklusioner: LM-108 i kombination med et anti-PD-1-antistof viste lovende antitumoraktivitet hos patienter med mavekræft, som var resistente over for anti-PD-1-behandling. Kombinationsbehandlingen blev veltolereret.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 24. juni 2025