Ascentage Pharma har for nylig annonceret, at selskabets nye, patenterede Bcl-2-selektive hæmmer lisaftoclax (APG-2575) er blevet godkendt af Kinas National Medical Products Administration (NMPA) til behandling af voksne patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), som tidligere har modtaget mindst én systemisk behandling, herunder Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere. Dette gør lisaftoclax til den første Bcl-2-hæmmer, der modtager betinget godkendelse og markedsføringstilladelse til behandling af patienter med CLL/SLL i Kina, og den anden Bcl-2-hæmmer, der er godkendt globalt.
Lisaftoclax er en patenteret, ny oralt administreret småmolekylær Bcl-2-selektiv hæmmer udviklet af Ascentage Pharma til behandling af patienter med maligniteter ved selektivt at blokere det antiapoptotiske protein Bcl-2 og dermed genoprette den normale apoptoseproces i kræftceller. I kliniske forsøg har lisaftoclax vist bredt terapeutisk potentiale i flere hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, især i CLL/SLL, både som monoterapi og i kombinationer.
Denne godkendelse er baseret på resultaterne fra et pivotalt registreringsbaseret fase II-studie (APG2575CC201), der var designet til at evaluere effekten og sikkerheden af lisaftoclax-monoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær CLL/SLL, med den samlede responsrate (ORR) som det primære endepunkt. Lisaftoclax udviste overbevisende effekt og en ORR, der opfyldte det præspecificerede endepunkt hos patienter, der tidligere var behandlet med BTK-hæmmere og/eller immunokemoterapi. Desuden viste lisaftoclax en gunstig sikkerhedsprofil uden tumorlysesyndrom (TLS) under studiet, en lav forekomst af hæmatologiske toksiciteter, som var håndterbare, og en lav forekomst af ikke-hæmatologiske toksiciteter, som for det meste var grad 1-2.
CLL/SLL er en hæmatologisk malignitet forårsaget af modne B-celle-neoplasmer. Den rammer primært ældre befolkningsgrupper med over 100.000 nye diagnoser rapporteret globalt hvert år1. I Kina, hvor incidensen af CLL/SLL er lavere end i de vestlige lande, forekommer sygdommen med en hurtigt stigende rate med en yngre debutalder og højere aggressivitet2. Som den nuværende primære mulighed for førstelinjebehandling af CLL/SLL har BTK-hæmmere betydeligt forbedret behandlingsresultatet for patienter. BTK-hæmmere står dog stadig over for en række problemer såsom begrænset evne til at fremkalde dybe responser, høj risiko for tilbagefald ved mellemlang og langvarig behandling, toksiciteter og intolerance forbundet med langvarig behandling; derfor er der behov for sikrere og mere effektive behandlingsmuligheder for patienter med CLL/SLL.
Introduktionen af Bcl-2-hæmmere har yderligere revolutioneret behandlingen af CLL/SLL. Apoptosesuppressorfaktoren Bcl-2, der almindeligvis overudtrykkes i en række hæmatologiske maligniteter, især CLL/SLL, er en nøglemekanisme, hvorved tumorceller undgår apoptose. Opdagelsen af Bcl-2-hæmmer som et terapeutisk mål er dog meget udfordrende, primært fordi dens virkningsmekanisme er baseret på protein-protein-interaktion (PPI). Bindingsfladen for Bcl-2 er relativt stor, hvilket gør det vanskeligt for småmolekylære hæmmere at udøve blokerende effekter. Derudover er Bcl-2-proteinet placeret på mitokondrier med dobbeltmembranstruktur og er blandt de mest komplekse og udfordrende cellulære komponenter, da det kræver, at lægemidler først trænger ind i cellemembranen, før de kan virke yderligere på mitokondriemembranen. Før dette var ingen Bcl-2-hæmmer blevet godkendt til behandling af CLL/SLL i Kina. Denne godkendelse af lisaftoclax udfylder et behandlingsgab i CLL/SLL og bringer fornyet håb til mange patienter i landet.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 15. juli 2025