Limertinib vinder godkendelse i Kina til behandling af EGFR T790M+ NSCLC

Den 16. januar 2025 godkendte Kinas nationale lægemiddelstyrelse (NMPA) ansøgningen om nyt lægemiddel (NDA) for limertinib til behandling af voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR T790M-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Om Limertinib

Limertinib er en oralt administreret tredjegenerations EGFR TKI med proprietære rettigheder, godkendt af Kinas NMPA til behandling af voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk EGFR T790M-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). En anden NDA er under NMPA-gennemgang til førstelinjebehandling af voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, der bærer EGFR exon 19-deletioner eller exon 21 L858R-mutationer.

Lægemidlet viste succes i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret fase 3 klinisk forsøg, der sammenlignede dets effekt og sikkerhed med gefitinib i førstelinjebehandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med EGFR-mutationer. Når det primære endepunkt er nået, vil resultaterne blive præsenteret på kommende akademiske konferencer eller offentliggjort i akademiske tidsskrifter.

Den regulatoriske beslutning blev understøttet af data fra et pivotalt fase 2b-forsøg (NCT03502850). Dette er et enkeltarms, åbent fase 2b-studie udført på 62 hospitaler i Folkerepublikken Kina. Patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC med centralt bekræftede EGFR T790M-mutationer i tumorvæv eller blodplasma, som progredierede efter første- eller andengenerations EGFR-tyrosinkinasehæmmere eller med primære EGFR T790M-mutationer, blev inkluderet.

Fra 16. juli 2019 til 10. marts 2021 blev i alt 301 patienter inkluderet og påbegyndte behandling med limertinib. Alle patienter indgik i det fulde analysesæt og sikkerhedssættet. Ved dataafskæringsdatoen den 9. september 2021 forblev 76 (25,2%) i behandling. Den mediane opfølgningstid var 10,4 måneder. På baggrund af det fulde analysesæt var den uafhængige komitévurderede ORR 68,8%, og sygdomskontrolraten var 92,4%. Den mediane PFS var 11,0 måneder, den mediane DoR var 11,1 måneder, og den mediane OS blev ikke nået. Objektive responser blev opnået på tværs af alle præspecificerede undergrupper. For 99 patienter (32,9%) med metastaser i centralnervesystemet (CNS) var ORR 64,6%, median PFS var 9,7 måneder (95% CI: 5,9-11,6), og median DoR var 9,6 måneder. For 41 patienter, der havde vurderbar CNS-læsion, var den bekræftede CNS-ORR 56,1%, og median CNS-PFS var 10,6 måneder.

I sikkerhedssættet oplevede 289 patienter (96,0%) mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TRAE), hvor den mest almindelige var diarré (81,7%), anæmi (32,6%), udslæt (29,9%) og anoreksi (28,2%). TRAE'er af grad ≥3 forekom hos 104 patienter (34,6%), hvor de mest almindelige omfattede diarré (13,0%), hypokaliæmi (4,3%), anæmi (4,0%) og udslæt (3,3%). TRAE'er, der førte til dosisafbrydelse og dosisseponering, forekom hos henholdsvis 24,6% og 2% af patienterne. Der forekom ingen TRAE'er, der førte til død.

Konklusioner

Limertinib (ASK120067) viste sig at have lovende effekt og en acceptabel sikkerhedsprofil til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR T790M-muteret NSCLC.

I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.

Telefonnummer: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Referencer

1.国家药品监督管理局 (nmpa.gov.cn)

2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)

3.Innovent og ASK Pharm annoncerer i fællesskab NMPA-godkendelse af Limertinib, en tredjegenerations EGFR TKI til behandling af lungekræft (prnewswire.com)

4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext