Den 11. oktoberI 2024 har Kinas nationale lægemiddelstyrelse (NMPA) godkendt en ansøgning om et nyt lægemiddel (IND) tilInaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injection), en CD19-målrettet autolog kimær antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi, til behandling af immun trombocytopeni af systemisk lupus erythematosus (SLE – ITP). Dette er den første IND af Inaticabtagene Autoleucel godkendt til autoimmun sygdom i Kina.
Inaticabtagene Autoleucel er et CD19 CAR-T-celleterapiprodukt med en unik CD19 scFv (HI19a) og avancerede fremstillingsprocesser. Inaticabtagene Autoleucel er det første proprietære CD19-målrettede CAR-T-produkt, der er hjemmedyrket i Kina, og det første kommercialiserede CAR-T-celleterapiprodukt til B-ALL i Kina. Inaticabtagene Autoleucel udvider sin anvendelse til flere indikationer, herunder voksen r/r B-ALL, r/r DLBCL, pædiatrisk og ungdoms r/r B-ALL og forskellige autoimmune sygdomme. Virksomhedens nye lægemiddelansøgning (NDA) til behandling af recidiverende eller refraktært stort B-cellelymfom blev godkendt af NMPA i september 2024.
SLE er en systemisk autoimmun sygdom, der normalt fører til skade på flere organer. Unormale B-celler og autoantistoffer spiller en kritisk rolle i SLE-patogenesen. SLE kan forårsage overdreven ødelæggelse af blodplader, nemlig SLE-ITP. SLE-ITP forekommer hos cirka 16 % af kinesiske SLE-patienter, og de fleste SLE-ITP-patienter reagerer meget dårligt på steroider, immunhæmmere og biologiske lægemidler og lider ofte af stor risiko for organblødning, mens deres langsigtede overlevelse er ret dårlig.
I juli i år udkom det prestigefyldte "The New England Journal of Medicine"offentliggjorde en undersøgelse “Anti-CD19 CAR T-celler i refraktær immun trombocytopeni ved SLE”, som var medforfatter af professor Zeng Xiaofeng og professor Li Mengtao fra reumatologisk afdeling og professor Zhou Daobin fra hæmatologisk afdeling på Peking Union Medical College Hospital. Undersøgelsen viste den langvarige effekt og sikkerhed af Inaticabtagene Autoleucel i behandlingen af SLE-ITP og fremhævede det enorme potentiale ved CAR-T-celleterapi.
En 38-årig kvinde fik diagnosen SLE i 2014 og præsenterede sig med reversibel proteinuri og gigt samt vedvarende trombocytopeni. Tidligere behandlinger med højdosis glukokortikoider (methylprednisolon-pulser), hydroxychloroquin, intravenøs immunglobulin, tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag og rekombinant humant trombopoietin lindrede ikke trombocytopenien. Trombocyttallet blev opretholdt på 10.000 til 20.000 pr. kubikmillimeter og faldt til sidst til under 10.000 pr. kubikmillimeter i juli 2023.
På det tidspunkt præsenterede hun sig med purpura og ekkymoser på lemmerne, blodblærer i munden og blødning fra tandkødet. Hendes knoglemarvsudstrygning viste aktiv myeloproliferation og nedsat modning af megakaryocytter. Kun lavdosis prednison (5 mg pr. dag) og hydroxychloroquin (0,2 g pr. dag) blev administreret i måneden før CAR T-celle-infusionen. Autolog frisk leukaferese blev brugt til at producere inati-cel. I alt 500.000 CD19 CAR T-celler pr. kilogram kropsvægt blev administreret, efter at patienten havde gennemgået lymfodepleterende kemoterapi med fludarabin (i en dosis på 25 mg pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal) pr. dag på dag -5, -4 og -3 og cyclophosphamid (i en dosis på 250 mg pr. kvadratmeter) på dag -5 og -4 før CAR T-cellebehandling.
Efter Inaticabtagene Autoleucel-injektion fortsatte patientens blodpladetælling med at stige, og der blev opnået et fuldstændigt klinisk respons, og glukokortikoider og alle immunsuppressive midler blev seponeret. På nuværende tidspunkt er patienten stort set vendt tilbage til et normalt liv.
I øjeblikket er der mange andre kliniske CAR-T-forsøg i Kina, og de søger patienter. For konsultation om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCER
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Opslagstidspunkt: 8. november 2024