Den 6. juni offentliggjorde det internationale medicinske tidsskrift Journal of Hematology & Oncology resultaterne af fase I/II-studiet (KL264-01/MK-2870-001) af det innovative TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) som monoterapi til behandling af inoperable, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære over for standardbehandlinger.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) er et antistof-lægemiddelkonjugat bestående af et monoklonalt anti-TROP2-antistof koblet til en cytotoksisk belotecan-afledt topoisomerase I-hæmmer (KL610023) via en ny linker.
Metoder
Patienterne havde inoperable lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer, der var refraktære over for standardbehandlinger. I fase 1-dosisoptrappede kohorter havde patienterne inoperable lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer, der var refraktære over for standardbehandlinger. Sac-TMT blev administreret intravenøst hver 2. uge med 2 til 12 mg/kg. I fase 2 modtog patienter med TNBC og HR+/HER2- brystkræft sac-TMT i henhold til de anbefalede doser til ekspansion (RDE'er) identificeret i fase 1. De primære mål var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af sac-TMT, fastlægge RDE'er (fase 1) og bestemme ORR i henhold til RECIST v1.1 ved investigators vurdering (fase 2). Bivirkninger blev vurderet i henhold til NCI-CTCAE version 5.0.
Resultater
Tredive patienter blev inkluderet i fase 1 og modtog sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) og 6 mg/kg (n = 7). Fem patienter havde dosisbegrænsende toksiciteter: grad 3 stomatitis ved 4, 5,5 og 6 mg/kg; grad 3 udslæt ved 5 mg/kg; og grad 3 urticaria ved 6 mg/kg. MTD var 5,5 mg/kg, og RDE'erne var 4 og 5 mg/kg. I fase 2-dosisudvidelsen var ORR (95 % CI) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) i 4 mg/kg-gruppen (n = 23) og 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) i 5 mg/kg-gruppen (n = 36) for TNBC. ORR (95 % CI) var 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) for HR+/HER2− brystkræft (n = 41).
Konklusioner
Sac-TMT udviste en håndterbar sikkerhedsprofil hos patienter med inoperable lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer og lovende antitumoraktivitet i metastatisk TNBC og HR+/HER2- brystkræft. Sac-TMT undersøges i fase 3-studier.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 19. juni 2025