Den 8. januar tildelte Center for Drug Evaluation (CDE) under Kinas National Medical Products Administration (NMPA) Breakthrough Therapy Designation (BTD) til IBI343, et potentielt bedst-i-klassen TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC, som monoterapi til behandling af CLDN18.2-positive patienter med avanceret pankreatisk duktal adenocarcinom (PDAC), som har progredieret efter mindst én tidligere systematisk behandlingslinje.
BTD'en for IBI343 blev givet baseret på data fra et igangværende fase 1-studie udført i Kina, Australien og USA (NCT05458219), som viste gunstig sikkerhed og tolerabilitet, samt lovende antitumoraktivitet af IBI343-monoterapi hos patienter med fremskreden PDAC. Data fra studiets dosisekspansionskohorte blev præsenteret mundtligt på ESMO Asia Congress i 2024:
Pr. 6. september 2024 modtog i alt 43 patienter med CLDN18.2-positiv (≥60 % tumorceller med membranøs farvningsintensitet ≥1+ ifølge IHC) avanceret PDAC IBI343 6 mg/kg hver 3. uge monoterapi. Alle deltagere havde tidligere modtaget mindst én behandlingslinje, og 60,5 % havde modtaget 2 eller flere linjer med anticancerbehandling.
43 patienter kunne evalueres for effekt med en samlet objektiv responsrate (ORR) på 32,6 %, en bekræftet objektiv responsrate (cORR) på 23,3 % og en bekræftet sygdomskontrolrate (cDCR) på 81,4 %.
Ved dataafskæringsdatoen havde 4 ud af 10 cORR-patienter progredieret, den mediane responsvarighed (mDoR) var 7,0 (4,0-NC) måneder, og DoR-raten efter 6 måneder var 63 %. 26 patienter oplevede PFS-hændelser med en median progressionsfri overlevelse (mPFS) på 5,3 (4,1-7,4) måneder, og OS-data er endnu ikke modne.
De opdaterede sikkerhedsresultater viste den gunstige sikkerhedsprofil for IBI343 med en konsekvent lav forekomst af gastrointestinal toksicitet og ingen nye sikkerhedssignaler. 97,7 % af deltagerne oplevede behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), hvor de mest almindelige TEAE'er var anæmi, nedsat neutrofiltal, nedsat appetit, kvalme og nedsat antal hvide blodlegemer. 51,2 % af deltagerne oplevede TEAE'er ≥ grad 3, og der forekom ingen kvalme og opkastning ≥ grad 3. Ingen TEAE'er førte til døden.
Om IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 er et rekombinant humant anti-CLDN18.2 monoklonalt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) udviklet af Innovent Biologics. IBI343 binder sig til de CLDN18.2-udtrykkende tumorceller, hvorved den CLDN18.2-afhængige ADC-internalisering finder sted, og lægemidlet frigives, hvilket resulterer i DNA-skade og i sidste ende apoptose af tumorcellerne. Det frigjorte lægemiddel kan også diffundere over plasmamembranen og nå og dræbe de nærliggende celler, hvilket resulterer i en "bystander-dræbende effekt".
Som et innovativt TOPO1i ADC har IBI343 vist tolerabel sikkerhed og opmuntrende effektsignaler i kliniske fase 1-studier. Det terapeutiske potentiale af IBI343 undersøges i øjeblikket i tumortyper som mave- og bugspytkirtelkræft.
I maj 2024 tildelte Kinas nationale lægemiddelstyrelse (NMPA) IBI343 status som gennembrudsterapi (BTD) til brug som enkeltstof hos patienter med CLDN18.2-positiv gastrisk eller gastroøsofageal overgang (GEJ) adenokarcinom, som oplevede sygdomsprogression efter to tidligere systemiske behandlingslinjer. Fase 3-forsøget (NCT06238843) af IBI343 til denne indikation er i gang.
I juni 2024 modtog IBI343 Fast Track-status fra den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) til behandling af avanceret, inoperabelt eller metastatisk pankreatisk duktal adenocarcinom (PDAC), der har recidiveret og/eller er refraktær over for en tidligere behandlingslinje. Det multiregionale fase 1-forsøg (NCT05458219) af IBI343 til behandling af tidligere behandlet PDAC er i gang.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Opslagstidspunkt: 17. januar 2025