GenFleet annoncerede for nylig de seneste fase II-data fra KROCUS-studiet, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C-hæmmer) i kombination med cetuximab til førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), i et nyligt abstract ved den mundtlige minipræsentation på den årlige European Lung Cancer Conference (ELCC) 2025-konference.
Fulzerasib er den første KRAS G12C-hæmmer, der er udviklet i Kina, og hvis NDA-ansøgning er blevet godkendt og tildelt med Priority Review Designation af NMPA. Fulzerasib modtog også i år Breakthrough Therapy Designations til behandling af patienter med avanceret KRAS G12C-mutant NSCLC, der har modtaget mindst én systemisk behandling, og patienter med CRC, der har modtaget mindst to systemiske behandlinger. RAS-proteinfamilien kan opdeles i KRAS-, HRAS- og NRAS-kategorier. KRAS-mutationer påvises i næsten 90 % af patienter med bugspytkirtelkræft, 30-40 % af patienter med tyktarmskræft og 15-20 % af patienter med lungekræft. Forekomsten af KRAS G12C-mutationsundergrupper observeres hyppigere end hos patienter med ALK-, ROS1-, RET- og TRK 1/2/3-mutationer kombineret. GFH925 er en ny, oralt aktiv, potent KRAS G12C-hæmmer, der er designet til effektivt at målrette GTP/GDP-udvekslingen, et essentielt trin i aktivering af signalvejen, ved at modificere cysteinresten i KRAS G12C-proteinet kovalent og irreversibelt. Prækliniske cysteinselektivitetsstudier viste høj selektivitet af fulzerasib over for G12C. Efterfølgende hæmmer fulzerasib effektivt den efterfølgende signalvej for at inducere tumorcellers apoptose og cellecyklusarrest.
I alt 47 tidligere ubehandlede patienter med avanceret KRAS G12C-mutant NSCLC blev behandlet med fulzerasib i kombination med cetuximab (fulzerasib 600 mg to gange dagligt + cetuximab 500 mg/m2 hver 2. uge) pr. 14. januar 2025.
Effektivitet: Pr. dataafskæringsdatoen var ORR 80 % og DCR 100 % blandt de 45 patienter, der modtog mindst én tumorvurdering efter behandling; 57,8 % havde ≥ 50 % tumorkrympning. 16 patienter (34 %) havde hjernemetastaser; blandt de 14 patienter med hjernemetastaser, der modtog mindst én tumorvurdering efter behandling, var ORR ifølge RECIST 1.1 71,4 %. Den mediane responsvarighed (DoR) var endnu ikke nået, og 24 patienter var stadig i behandling med en median opfølgningstid på 10,1 måneder. mPFS var 12,5 måneder, og mOS var ikke nået.
Sikkerhed: Pr. dataafskæringsdatoen udviste kombinationsbehandlingen en gunstig sikkerheds-/tolerabilitetsprofil. TRAE'er forekom hos 87,2 % af patienterne, og størstedelen af TRAE'erne var graderet 1-2; 14,9 % af patienterne oplevede mindst én grad 3 TRAE; ingen grad 4-5 TRAE'er. 2 patienter havde behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TRSAE), og TRSAE'erne blev vurderet til udelukkende at være relateret til cetuximab; 3 patienter oplevede TRAE'er, der ikke var relateret til fulzerasib, hvilket førte til dosisseponering. KROCUS viste en relativt lav forekomst af dosisseponering eller -reduktion blandt forskellige førstelinje G12C-mutant NSLCL-kombinationsstudier. Der blev ikke identificeret nye sikkerhedssignaler sammenlignet med fulzerasib eller cetuximab som enkeltstof.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Udsendelsestidspunkt: 15. april 2025