Den 25. februar 2025 godkendte Kinas nationale lægemiddelstyrelse (NMPA) finotonlimab i kombination med SCT510 tilbehandling af inoperabel eller metastatisk hepatocellulært karcinom, som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling.
Finotonlimab er et rekombinant humaniseret IgG4 subtype anti-PD-1 monoklonalt antistof med fuldstændige immaterielle rettigheder. Som et patenteret nyt lægemiddel er dets molekylære struktur unik og har mekanismefordele. Finotonlimab binder sig til PD-1 med høj affinitet, hvilket effektivt blokerer PD-1/PD-L1-signalvejen, genopretter og forbedrer T-cellernes immundræbende funktion og hæmmer derved tumorvækst.
På ASCOs årsmøde i 2024 rapporterede enrandomiseret fase 3-forsøg of SCT-I10A kombineret med et bevacizumab biosimilar (SCT510) versus sorafenib i førstelinjebehandlingen af avanceret hepatocellulært karcinom.
I dette åbne, multicenter fase 3-forsøg (NCT04560894), der blev udført i Kina, blev patienter med fremskreden HCC, som ikke tidligere havde modtaget systemisk behandling, inkluderet og tilfældigt tildelt (2:1) til at modtage SCT-I10A (200 mg hver tredje uge [Q3W]) plus SCT510 (et bevacizumab-biosimilar, 15 mg/kg Q3W) eller sorafenib (400 mg oralt to gange dagligt) indtil ingen klinisk fordel eller uacceptabel toksicitet. Randomiseringen blev stratificeret efter ECOG-performancestatus (0 vs. 1), baseline alfa-fetoproteinniveau (<400 ng/ml vs. ≥400 ng/ml), makrovaskulær invasion eller ekstrahepatisk metastase (ja vs. nej). De co-primære endepunkter var samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved den blindede uafhængige centrale gennemgang (BICR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 i det fulde analysesæt.
Ved dataafskæringen for interimanalysen (2. november 2023) var i alt 346 patienter inkluderet og modtog mindst én dosis (SCT-I10A plus SCT510-gruppen, n=230; sorafenib-gruppen, n=116), og den mediane opfølgningstid var 19,7 måneder. SCT-I10A plus SCT510-gruppen udviste en signifikant længere median OS end sorafenib-gruppen (22,1 vs. 14,2 måneder, hazard ratio [HR] 0,60; 95% konfidensinterval [CI]: 0,44, 0,81; p=0,0008). Median PFS var signifikant forlænget i SCT-I10A plus SCT510-gruppen sammenlignet med sorafenib-gruppen (7,1 vs. 2,9 måneder; HR 0,50; 95% CI: 0,38, 0,65; p < 0,0001). Den objektive responsrate (ORR) var højere i SCT-I10A plus SCT510-gruppen (32,8% [75/229]) end i sorafenib-gruppen (4,3% [5/116]). Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) grad ≥3 blev observeret hos 42,6% (98/230) af patienterne i SCT-I10A plus SCT510-gruppen og 33,6% (39/116) af patienterne i sorafenib-gruppen. Den mest almindelige grad ≥3 TRAE var hypertension (SCT-I10A plus SCT510-gruppen vs. sorafenib-gruppen: 7,8% [18/230] vs. 4,3% [5/116]). Tre lægemiddelrelaterede dødsfald (ukendt årsag, intrakraniel blødning eller øvre gastrointestinal blødning hos 1 patient hver) forekom og var relateret til SCT510.
Konklusioner: Kombinationen af SCT-I10A og SCT510 viste betydelige kliniske fordele og en acceptabel sikkerhedsprofil hos patienter med fremskreden HCC, hvilket understøtter dens egnethed som en førstelinjebehandlingsmulighed for HCC.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencer
Opslagstidspunkt: 10. marts 2025