Den 24. april 2025 annoncerede GenFleet Therapeutics, at den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) havde godkendt den nye lægemiddelansøgning (IND) for GFH375/VS-7375, en oral KRAS G12D (ON/OFF)-hæmmer, til klinisk forsøg med behandling af patienter med avancerede solide tumorer med KRAS G12D-mutation. Undersøgelsen er planlagt til at blive igangsat af GenFleets partner Verastem Oncology i USA omkring midten af 2025. Det første humane studie af GFH375, der blev igangsat af GenFleet i Kina, er gået videre til fase II, og de foreløbige effekt- og sikkerhedsdata fra dette studie blev udvalgt til den hurtige orale præsentation på det kommende American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøde i 2025.
RAS-proteiner, i aktiv GTP-bundet eller inaktiv GDP-bundet form, er binære molekylære omskiftere, der styrer cellulære responser i signalveje, herunder RAS-RAF-MEK-ERK og PI3K/AKT/mTOR. Tre RAS-gener koder for proteinisoformer, nemlig Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) og Neuroblastoma Ras (NRAS), og KRAS er det hyppigst muterede onkogen hos mennesker. Blandt KRAS-mutationer repræsenterer G12D, G12V og G12C de tre hyppigst muterede alleler. KRAS G12D-mutation findes almindeligvis i adenocarcinom i bugspytkirtlens kanal, kolorektal cancer og lungeadenocarcinom.
En stor procentdel af patienter med KRAS G12D-mutation findes uden rygehistorie og med dårlig respons på PD-1-hæmmere. Mutantselektive G12D-hæmmere lover godt for store dele af KRAS-drevne PDAC-patienter, da KRAS G12D-ændringer er den hyppigst forekommende somatiske ændring hos PDAC-patienter (ca. 40%), som rapporteres at have en samlet 5-års overlevelsesrate på under 10%.
GFH375 er en oralt aktiv, potent, yderst selektiv småmolekylær KRAS G12D (ON/OFF) hæmmer, der er designet til at målrette GTP/GDP-udvekslingen og derved forstyrre aktiveringen af downstream-signalveje og effektivt hæmme tumorcelleproliferation. Prækliniske studier har vist dosisafhængig hæmning i modeller med KRAS G12D-mutation; GFH375 har også vist lav risiko for off-target i kinaseselektivitets- og sikkerhedsmålanalyser.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 25. april 2025