C-CAR031 er en autolog, armeret GPC3-målrettet kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi, der undersøges til behandling af HCC. Den er baseret på en ny GPC3-målrettet CAR-T designet af AstraZeneca ved hjælp af deres dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) armeringsplatform og fremstilles af AbelZeta i Kina. C-CAR031 udvikles i Kina under en fælles udviklingsaftale mellem AbelZeta og AstraZeneca.
AbelZeta offentliggør kliniske data, der viser foreløbig antitumoraktivitet for C-CAR031, et armeret autologt GPC3 CAR-T, hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom, på ASCOs årlige møde 2024.
Metoder: Det første, åbne, dosiseskaleringsforsøg i mennesker anvender et accelereret titrering plus i3+3-design. Patienter med GPC3+ fremskreden HCC, som ikke havde haft succes med ≥ 1-linjes systemiske behandlinger, modtog en enkelt intravenøs infusion af C-CAR031 efter standard lymfodepletion. Primære endepunkter er sikkerhed og tolerabilitet, andre omfatter farmakokinetik og foreløbig effekt. Bivirkninger (AE'er) blev graderet efter CTCAE 5.0, og cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)/immuneffektorcelleassocieret neurotoksisitetssyndrom (ICANS) blev vurderet i henhold til ASTCT 2019-kriterierne. Objektiv respons blev vurderet af investigator i henhold til RECIST 1.1.
Resultater: Pr. 5. januar 2024 modtog i alt 24 patienter C-CAR031-infusion ved 4 dosisniveauer (DL'er). Alle patienter havde BCLC stadium C HCC, 83,3% (20/24) havde ekstrahepatisk metastase. Medianantallet af tidligere behandlingslinjer var 3,5 (interval 1-6), 23 (95,8%) patienter modtog ICI'er (immune checkpoint-hæmmere) og TKI'er (tyrosinkinasehæmmere). Alle patienter kunne evalueres for sikkerhed. Der blev ikke observeret dosisbegrænsende toksicitet og ICANS. CRS blev observeret hos 22 (91,7%) patienter med kun 1 (4,2%) grad (G) 3 CRS. De mest almindelige ≥G3 bivirkninger var lymfocytopeni (100%), neutropeni (70,8%), trombocytopeni (37,5%) og transaminaseforhøjelse (16,7%). Én patient (4,2%) havde G4 myelosuppression, og 1 patient (4,2%) havde G3 interstitiel pneumonitis ved DL4 forårsaget af G3 CRS. Alle bivirkninger var reversible. 22 patienter kunne evalueres for effekt. Tumorreduktioner blev observeret hos 90,9% af patienterne, ikke kun i intrahepatiske læsioner, men også i ekstrahepatiske læsioner med en median reduktion på 44,0% (interval, 3,4%-94,4%). Sygdomskontrolraten var 90,9%, og den objektive responsrate (ORR) var 50,0% for patienter af alle DL'er. I DL4 var ORR 57,1%.
Konklusioner: Studiet viste en håndterbar sikkerhedsprofil og opmuntrende antitumoraktivitet af C-CAR031 hos patienter med fremskreden HCC, der blev behandlet intensivt.
"Vi er opmuntrede af de første kliniske resultater af C-CAR031 hos patienter med avanceret hepatocellulært carcinom (HCC)," udtaler Tony (Bizuo) Liu, bestyrelsesformand og administrerende direktør for AbelZeta. "De tidlige data, der præsenteres i dag, giver overbevisende proof-of-concept til potentielt at omdefinere terapeutiske paradigmer i HCC og andre GPC3-udtrykkende solide tumorer."
Studiets ledende forsker (PI), professor Tingbo Liang fra First Affiliated Hospital ved Zhejiang University, udtalte: "C-CAR031 viste en god sikkerhedsprofil og lovende effekt hos patienter med hepatocellulært karcinom i sent stadie, som typisk har et begrænset antal behandlingsmuligheder tilgængelige. Den observerede tumorkrympning hos det store flertal (91,3%) af patienterne tyder på, at C-CAR031 har potentiale til at bringe klinisk værdi og give håb til disse patienter."
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referencer
Opslagstidspunkt: 31. dec. 2024