Den 7. august annoncerede Center for Drug Evaluation (CDE) under National Medical Products Administration (NMPA), at PA3-17-injektion er blevet foreslået til optagelse i betegnelsen for gennembrudsterapi, beregnet til behandling af voksne patienter med recidiverende/refraktær T-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom (r/r T-ALL/LBL).
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Patienter med recidiverende/refraktær T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom (r/r T-ALL/LBL) manifesterer sig klinisk ved hurtig sygdomsprogression, dårlig prognose og mangel på terapeutiske muligheder. I øjeblikket blev kun Nailabine godkendt af FDA i 2005 til behandling af T-ALL/LBL-patienter, der ikke reagerede på mindst to kemoterapiregimer eller fik recidiv efter behandling, med en ORR på 31% og en CR på 23%. Derfor er der et presserende behov for at udvikle andre effektive modaliteter. Udover dets ekspression i normale T- og NK-celler og ingen ekspression i andre vævsceller, udtrykkes CD7 i høj grad i T-ALL/LBL-celler. Derfor betragtes CD7 som et potentielt mål for udvikling af CAR-T-terapi til T-ALL/LBL. Udfordringen er imidlertid at undgå fratricid forårsaget af ekspressionen af CD7 i T-celler. Forskere udviklede en CAR-T-celle-injektion baseret på CD7-nanoantistoffer, kaldet PA3-17-injektion, ved at blokere ekspressionen af CD7-molekylet på overfladen af T-celler gennem anti-CD7-proteinekspressionsblokker (PEBL).
De langsigtede opfølgningsdata fra fase I kliniske forsøg med PA3-17-injektion til behandling af recidiverende/refraktær T-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom (R/R T-ALL/LBL) blev præsenteret på den internationalt autoritative akademiske konference EHA 2025.
Pr. 19. februar 2025 var i alt 13 patienter inkluderet (3 patienter i dosis 1, 2, 3-gruppen, 4 patienter i RP2D-gruppen), som alle modtog en enkelt infusion af PA3-17-injektion og gennemførte en 28-dages dosisbegrænsende toksicitetsvurdering (DLT'er). RP2D blev fastsat til 2×10⁶ CAR-T/kg baseret på farmakokinetik, sikkerhed og effekt ud over denne dosis. Der forekom ingen DLT'er, og den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev ikke nået. Incidensen af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) var 84,6 % (G3: 23,1 %, ingen G4), mens immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) var begrænset til G1-2 (15,4 %). Effektdataene viste, at den bedste objektive responsrate (ORR) var 84,6 % (11/13), og 76,9 % (10/13) opnåede fuldstændig remission/fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af celletal (CR/CRi). Bemærkelsesværdigt nok opretholdt 69,2 % (9/13, 8 patienter CR) respons efter 3 måneder, hvor 50,0 % (4/8) opretholdt CR > 15 måneder efter infusion uden efterfølgende stamcelletransplantation (SCT), og to af dem havde stadig detekterbare CAR-T-celler efter 21 måneder. Det er værd at bemærke, at en kraftigt forbehandlet patient [tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), stor sygdom > 7 cm] opnåede CR inden dag 28 og anden HSCT efter 6 måneder.
PA3-17-injektion viste god tolerabilitet, dyb og vedvarende klinisk aktivitet hos patienter med kraftigt forbehandlet r/r T-ALL/LBL, hvor 50 % af patienterne med CR forblev overlevende og/eller progressionsfri efter 1 år.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 13. august 2025