Den 18. marts 2025 annoncerede Alphamab Oncology, at anti-HER2 biparatopisk antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) JSKN003 har fået tildelt Breakthrough Therapy-betegnelsen af Center for Drug Evaluation (CDE) under National Medical Products Administration (NMPA). Betegnelsen er til behandling af platinresistent tilbagevendende epitelial ovariecancer (PROC), primær peritonealcancer eller æggeledercancer, ikke begrænset til HER2-ekspressionsniveauer.
Tildelingen af Breakthrough Therapy-betegnelsen er baseret på den samlede analyse af to kliniske studier, JSKN003-101 og JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) er et åbent, multicenter, dosiseskalerende fase I klinisk studie udført i Australien, der rekrutterer patienter med avancerede solide tumorer, der udtrykker HER2 (IHC≥1+) eller med HER2-mutationer. JSKN003-102 (NCT05744427) er et fase I/II-studie udført i Kina. Fase I-delen rekrutterede patienter med histologisk bekræftet HER2-ekspression (IHC≥1+) eller HER2-mutationer i avancerede solide tumorer. Fase II-delen rekrutterede patienter med avancerede solide tumorer uanset HER2-ekspression eller mutationsstatus.
Foreløbige data fra den samlede analyse af disse to studier blev præsenteret på European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress i 2024.
Pr. 15. juli 2024 havde 50 patienter med PROC modtaget JSKN003 på tværs af fem dosisniveauer, heraf 2 patienter med en dosis på 4,2 mg/kg, 2 patienter med en dosis på 5,2 mg/kg, 44 patienter med en dosis på 6,3 mg/kg, 1 patient med en dosis på 7,3 mg/kg og 1 patient med en dosis på 8,4 mg/kg. Blandt de 50 indskrevne patienter, baseret på centrallaboratorietestning, var der 17 patienter med HER2-ekspression (IHC 1+, 2+ og 3+) (kun 2 patienter med HER2 IHC 3+), 17 patienter med IHC 0, og 16 patienter havde ingen HER2-resultater, fordi de ikke var blevet testet inden den 15. juli. 28 patienter (56,0%) havde haft mindst tre tidligere systemiske behandlingslinjer, 37 patienter (74,0%) havde modtaget bevacizumab-behandling, og 28 patienter (56,0%) havde modtaget PARP-hæmmerbehandling.
Den mediane behandlingsvarighed var 12,4 uger (interval: 0,7-51,0 uger), hvor 32 patienter (64,0%) forblev i behandling indtil dataafskæringsdatoen.
Sikkerhed: Blandt alle 50 inkluderede patienter oplevede 3 patienter interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis. 5 patienter (10,0%) oplevede behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) af grad 3, hvor de mest almindelige var diarré (2,0%) og anæmi (2,0%). Ingen TRAE'er førte til dødsfald.
Effektivitet: Blandt de 44 patienter, der kunne evalueres for effekt, og som havde mindst én tumorvurdering efter baseline, var den objektive responsrate (ORR) 56,8 %, hvor 39 patienter (88,6 %) viste tumorkrympning. ORR hos patienter med centralt bekræftet HER2 IHC 0- og HER2-ekspression (IHC 1+, 2+ og 3+) var henholdsvis 52,9 % og 68,8 %. For 33 patienter, der tidligere havde modtaget bevacizumab-behandling, var ORR 54,5 %, og for 26 patienter, der tidligere havde modtaget PARP-hæmmerbehandling, var ORR 46,2 %.
Samlede resultater har vist, at JSKN003-monoterapi har en gunstig tolerabilitets- og sikkerhedsprofil med lovende effektsignaler hos patienter med fremskreden PROC, og effekten blev observeret på tværs af patienter med (IHC 1+/2+3+) eller uden (IHC 0) HER2-ekspression, med eller uden tidligere bevacizumab og tidligere PARP-hæmmer.
Om JSKN003
JSKN003 er et anti-HER2 bispecifikt antistof-lægemiddelkonjugat (bis-ADC), som er udviklet internt med Alphamabs proprietære Glycan-specifikke konjugeringsplatform. JSKN003 kan binde HER2 på overfladen af tumorceller og frigive topoisomerase I-hæmmere (TOPIi) gennem cellulær endocytose og derved udøve antitumoreffekter. Sammenlignet med sine ADC-modstykker udviste JSKN003 bedre serumstabilitet og stærkere bystander-effekt, hvilket effektivt udvider det terapeutiske vindue.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencer
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Opslagstidspunkt: 18. marts 2025