Om C-CAR031

C-CAR031 er en autolog, armeret GPC3-målrettet kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi, der undersøges til behandling af HCC.

Forskningsfremskridtene for C-CAR031 i hepatocellulært carcinom (HCC) blev præsenteret mundtligt på American Society of Clinical Oncology (ASCO)'s årlige møde, der blev afholdt i Chicago i 2024.

Metoder: Det første, åbne, dosiseskaleringsforsøg i mennesker anvender et accelereret titrering plus i3+3-design. Patienter med GPC3+ fremskreden HCC, som ikke havde haft succes med ≥ 1-linjes systemiske behandlinger, modtog en enkelt intravenøs infusion af C-CAR031 efter standard lymfodepletion. Primære endepunkter er sikkerhed og tolerabilitet, andre omfatter farmakokinetik og foreløbig effekt. Bivirkninger (AE'er) blev graderet efter CTCAE 5.0, og cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)/immuneffektorcelleassocieret neurotoksisitetssyndrom (ICANS) blev vurderet i henhold til ASTCT 2019-kriterierne. Objektiv respons blev vurderet af investigator i henhold til RECIST 1.1.

Resultater: Pr. 5. januar 2024 modtog i alt 24 patienter C-CAR031-infusion ved 4 dosisniveauer (DL'er). Alle patienter havde BCLC stadium C HCC, 83,3% (20/24) havde ekstrahepatisk metastase. Medianantallet af tidligere behandlingslinjer var 3,5 (interval 1-6), 23 (95,8%) patienter modtog ICI'er (immune checkpoint-hæmmere) og TKI'er (tyrosinkinasehæmmere). Alle patienter kunne evalueres for sikkerhed. Der blev ikke observeret dosisbegrænsende toksicitet og ICANS. CRS blev observeret hos 22 (91,7%) patienter med kun 1 (4,2%) grad (G) 3 CRS. De mest almindelige ≥G3 bivirkninger var lymfocytopeni (100%), neutropeni (70,8%), trombocytopeni (37,5%) og transaminaseforhøjelse (16,7%). Én patient (4,2%) havde G4 myelosuppression, og 1 patient (4,2%) havde G3 interstitiel pneumonitis ved DL4 forårsaget af G3 CRS. Alle bivirkninger var reversible. 22 patienter kunne evalueres for effekt. Tumorreduktioner blev observeret hos 90,9% af patienterne, ikke kun i intrahepatiske læsioner, men også i ekstrahepatiske læsioner med en median reduktion på 44,0% (interval, 3,4%-94,4%). Sygdomskontrolraten var 90,9%, og den objektive responsrate (ORR) var 50,0% for patienter af alle DL'er. I DL4 var ORR 57,1%.

Konklusioner: Studiet viste en håndterbar sikkerhedsprofil og opmuntrende antitumoraktivitet af C-CAR031 hos patienter med fremskreden HCC, der blev behandlet intensivt.

I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.

Telefonnummer: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Referencer

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Præsentation.pdf (astrazeneca.com)