Den 20. august 2025 annoncerede Abbisko Therapeutics, at Center for Drug Evaluation (CDE) under China National Medical Products Administration (NLPA) har godkendt IND-ansøgningen for Abbiskos orale PD-1-hæmmer, ABSK043, kombineret med Shanghai Alist Pharmaceuticals KRAS G12C-hæmmer, glecirasib, til behandling af NscLc-patienter med KRAS G12C-mutation.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Om ABSK043
ABSK043 er en ny, oralt biotilgængelig, yderst selektiv PD-L1-hæmmer med små molekyler, der ejes fuldt ud af Abbisko Therapeutics. Tumorceller kan udnytte immune checkpoints såsom PD-1 og dets ligand PD-L1 til at undgå immundetektion og -clearance og derved undertrykke eller begrænse I-celle-responser. ABSK043 binder selektivt til PD-L1-receptoren og inducerer dens internalisering fra celleoverfladen, hvilket effektivt hæmmer PD-1/PD-L1-interaktionen og lindrer PD-L1-medieret undertrykkelse af T-celleaktivering. I prækliniske modeller har ABSK043 vist antitumor-effekt, der er sammenlignelig med godkendte PD-L1-antistoffer. Mens adskillige PD-1/PD-L1 monokonale antistoffer er blevet godkendt globalt, findes der i øjeblikket ingen godkendte oralt biotilgængelige PD-1/PD-L1 småmolekyle-tørstoffer. ABSK043 udforskes i øjeblikket i et igangværende fase I klinisk forsøg til behandling af avancerede solide tumorer i Australien og Kina.
I et fase I-studie (NCT04964375) udviste ABSK043, en oral, potent, småmolekylær PD-L1-hæmmer, foreløbig effekt.
Metoder
Patienter med fremskredne solide tumorer fik doser af ABSK043-kapsler i doser fra 200 mg én gang dagligt (QD) til 1000 mg to gange dagligt (BID) for at evaluere sikkerhedsprofilen og den foreløbige effekt. Ydermere blev farmakodynamiske (PD) indikatorer, såsom T-cellefunktion og overflade-PD-L1, vurderet.
Resultater
Pr. skæringsdatoen (7. juni 2024) var 77 patienter inkluderet og behandlet. 87,0 % af patienterne oplevede behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), og 29,9 % var ≥ grad 3. TEAE'erne ≥15 % var anæmi (22,1 %). Der blev ikke rapporteret om perifer neuropati. Hos alle effektevaluerbare patienter i farmakologisk aktive dosisgrupper (600 mg to gange dagligt, 800 mg to gange dagligt og 1000 mg to gange dagligt) blev der observeret en ORR på 24 % (8/34) hos de ICI-naive patienter. Hos de 10 ICI-naive patienter med lungekræft (9 præbehandlede og 1 behandlingsnaiv) var ORR 40 % (4/10). Det er værd at bemærke, at 3 ud af 6 (50 %) EGFR-muterede og 1 ud af 2 (50 %) KRAS-muterede patienter opnåede delvist respons (PR). Alle tre respondere med EGFR-mutationer havde PD-L1 TPS ≥ 50% og progredierede efter mindst én linje med EGFR TKI-behandlinger, inklusive 3. generation. Andre responser forekom i fem blandede tumortyper: MSI-H/dMMR mavekræft, MSI-H/dMMR endometrieadenocarcinom, vaginal pladecellecarcinom, brystkræft (Lynch syndrom) og melanom. Den længste responsvarighed i studiet var 17 måneder (endometrieadenocarcinom), og patienten er stadig i behandling. T-celleaktivering og et dosisafhængigt fald i overflade-PD-L1-ekspression efter ABSK043-behandling blev observeret i alle BID-dosisgrupper.
Om Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) er en KRAS G12C-hæmmer. En række kliniske forsøg er i gang i Kina, USA og Europa for patienter med avancerede, solide tumorer med KRAS G12C-mutation. Disse omfatter kombinationsbehandlingsforsøg med SHP2-hæmmeren AST-24082 ved NSCLC og monoterapiforsøg ved kræft i bugspytkirtlen. Derudover har indikationen for kræft i bugspytkirtlen fået status som lægemiddel til sjældne sygdomme i USA og status som gennembrudsterapi i Kina. I maj 2025 blev Glecirasib godkendt til markedslancering af China NMPA.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 21. august 2025