Den 13. marts 2025 offentliggjorde det førende internationale tidsskrift Nature Medicine MediLinks fase 1/1b-forsøg med B7-H3-målrettet antistoflægemiddelkonjugat (ADC) YL201.
Studiet omfattede en dosiseskaleringsdel (fase 1) og en dosisekspansionsdel (fase 1b). I alt 312 patienter blev inkluderet på tværs af flere tumortyper, herunder omfattende småcellet lungekræft (ES-SCLC), nasopharyngeal carcinom (NPC), ikke-småcellet lungekræft, øsofageal pladecellecarcinom og andre solide tumorer.
Blandt de 287 patienter, der kunne evalueres for effekt, var den objektive responsrate (ORR) 40,8%, og sygdomskontrolraten (DCR) var 83,6%. Den mediane progressionsfri overlevelse (mPFS) var 5,9 måneder, og den mediane responsvarighed (mDOR) var 6,3 måneder. Den mediane samlede overlevelse (OS) var ikke fuldt udviklet.
Blandt de 48 patienter med hjernemetastaser ved baseline var 21 evaluerbare; den intrakranielle ORR var 28,5%; og DOR var 6,2 måneder.
Alle patienter med ES-SCLC havde tidligere haft behandling med platinbaseret kemoterapi, og 95,8 % af patienterne havde også tidligere behandling med programmeret død 1 (PD-1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) antistof. ORR var 63,9 %; DCR var 91,7 %; mPFS var 6,3 måneder; og mDOR var 5,7 måneder. I dosiseskaleringsstudiet blev fem patienter med SCLC, der tidligere havde modtaget behandling med en topoisomerase 1-hæmmer (topotecan eller irinotecan), inkluderet, hvor kun én patient responderede (ORR, 20 %). Af de 70 patienter med NPC havde alle tidligere behandling med anti-PD-L1 og platinbaseret kemoterapi, og 84,3 % (59/70) havde haft to eller flere tidligere systemiske behandlingslinjer. To af patienterne med NPC opnåede et komplet respons (CR) med en ORR på 48,6 % og en DCR på 92,9 %. mPFS var 7,8 måneder, og mDOR var 8,4 måneder. I alt 64 patienter med vildtype NSCLC blev evalueret, herunder 28 med adenocarcinom, 12 med pladecellekarcinom og 24 med lymfoepitheliomlignende karcinom (LELC). I alt havde 90,6 % (58/64) af patienterne med NSCLC tidligere haft behandling med anti-PD-L1 og platinbaseret kemoterapi. ORR-værdierne for patienter med lungeadenocarcinom, pladecellekarcinom og LELC var henholdsvis 28,6 %, 8,3 % og 54,2 %, og mDOR var henholdsvis 13,6 måneder, 2,6 måneder og 6,7 måneder.
YL201 udviste en acceptabel sikkerhedsprofil og en lovende effekt hos patienter med kraftigt forbehandlede fremskredne solide tumorer, især hos patienter med ES-SCLC, NPC eller lymfoepiteliomlignende carcinom.
YL201 er en ny ADC, der omfatter et humant anti-B7H3 monoklonalt antistof konjugeret til en ny topoisomerase 1-hæmmer via en protease-spaltbar linker med et lægemiddel-til-antistof-forhold på 8. YL201 blev udviklet ved hjælp af MediLinks tumor microenvironment activable linker-payload (TMALIN) platform, som er karakteriseret ved en meget hydrofil linker-payload, bemærkelsesværdig stabilitet i cirkulation og en dobbelt payload-frigivelsesmekanisme, der inkluderer spaltning både ekstracellulært i tumormikromiljøet og intracellulært i lysosomer. I et præklinisk studie udviste YL201 potent antitumoraktivitet i forskellige CDX/PDX musemodeller med SCLC, NSCLC, spiserørskræft og æggestokkræft. Effekt- og sikkerhedsdataene fra dette prækliniske studie tyder på en gunstig benefit-risk-balance, hvilket understøtter videreudvikling af YL201 i klinikken.
I øjeblikket er der stadig mange kliniske forsøg med nye kræftbekæmpende teknologier i Kina, der søger patienter. For rådgivning om nye lægemidler og teknologier kan du kontakte Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Opslagstidspunkt: 8. april 2025