Hvad er CAR-T (Kimær Antigen Receptor T-celle)?
Lad os først tage et kig på det menneskelige immunsystem.
Immunsystemet består af et netværk af celler, væv og organer, der arbejder sammen for at beskytte kroppen.En af de vigtige involverede celler er hvide blodlegemer, også kaldet leukocytter, som findes i to grundlæggende typer, der kombineres for at opsøge og ødelægge sygdomsfremkaldende organismer eller stoffer.
De to grundlæggende typer af leukocytter er:
Ø fagocytter, celler der tygger invaderende organismer op
Ø lymfocytter, celler, der gør det muligt for kroppen at huske og genkende tidligere angribere og hjælpe kroppen med at ødelægge dem
En række forskellige celler betragtes som fagocytter.Den mest almindelige type er neutrofilen, som primært bekæmper bakterier.Hvis læger er bekymrede for en bakteriel infektion, kan de bestille en blodprøve for at se, om en patient har et øget antal neutrofiler udløst af infektionen.Andre typer fagocytter har deres egne job til at sikre, at kroppen reagerer korrekt på en bestemt type angriber.
De to slags lymfocytter er B-lymfocytter og T-lymfocytter.Lymfocytter starter i knoglemarven og bliver enten der og modnes til B-celler, eller også tager de af sted til thymuskirtlen, hvor de modnes til T-celler.B-lymfocytter og T-lymfocytter har separate funktioner: B-lymfocytter er ligesom kroppens militære efterretningssystem, der opsøger deres mål og sender forsvar for at låse fast på dem.T-celler er ligesom soldaterne og ødelægger de angribere, som efterretningssystemet har identificeret.
Immunsystemet består af et netværk af celler, væv og organer, der arbejder sammen for at beskytte kroppen.En af de vigtige involverede celler er hvide blodlegemer, også kaldet leukocytter, som findes i to grundlæggende typer, der kombineres for at opsøge og ødelægge sygdomsfremkaldende organismer eller stoffer.
De to grundlæggende typer af leukocytter er:
Ø fagocytter, celler der tygger invaderende organismer op
Ø lymfocytter, celler, der gør det muligt for kroppen at huske og genkende tidligere angribere og hjælpe kroppen med at ødelægge dem
En række forskellige celler betragtes som fagocytter.Den mest almindelige type er neutrofilen, som primært bekæmper bakterier.Hvis læger er bekymrede for en bakteriel infektion, kan de bestille en blodprøve for at se, om en patient har et øget antal neutrofiler udløst af infektionen.Andre typer fagocytter har deres egne job til at sikre, at kroppen reagerer korrekt på en bestemt type angriber.
De to slags lymfocytter er B-lymfocytter og T-lymfocytter.Lymfocytter starter i knoglemarven og bliver enten der og modnes til B-celler, eller også tager de af sted til thymuskirtlen, hvor de modnes til T-celler.B-lymfocytter og T-lymfocytter har separate funktioner: B-lymfocytter er ligesom kroppens militære efterretningssystem, der opsøger deres mål og sender forsvar for at låse fast på dem.T-celler er ligesom soldaterne og ødelægger de angribere, som efterretningssystemet har identificeret.
Kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleteknologi: er en slags adoptiv cellulær immunterapi (ACI).Patientens T-celler udtrykker CAR gennem genetisk rekonstruktionsteknologi, som gør effektor-T-cellerne mere målrettede, dødelige og persistente end konventionelle immunceller og kan overvinde lokalt immunsuppressivt mikromiljø af tumor og bryde værtens immuntolerance.Dette er en specifik immuncelle anti-tumorterapi.
Princippet i CART er at udtage den "normale version" af patientens egne immun-T-celler og fortsætte genteknologien, samle in vitro til tumorspecifikke mål for store antipersonelvåben "kimerisk antigenreceptor (CAR)", og derefter infundere den ændrede T-celler tilbage i patientens krop, nye modificerede cellereceptorer vil være som at installere et radarsystem, som er i stand til at guide T-cellerne til at lokalisere og ødelægge kræftceller.
Fordelen ved CART hos BPIH
På grund af forskellene i strukturen af det intracellulære signaldomæne har CAR udviklet fire generationer.Vi bruger den seneste generation af CART.
1stgeneration: Der var kun én intracellulær signalkomponent, og tumorhæmningseffekten var ringe.
2ndgeneration: Tilføjet et co-stimulerende molekyle på basis af den første generation, og T-cellernes evne til at dræbe tumorer blev forbedret.
3rdgeneration: Baseret på anden generation af CAR blev T-cellernes evne til at hæmme tumorproliferation og fremme apoptose væsentligt forbedret.
4thgeneration: CAR-T-celler kan være involveret i clearance af tumorcellepopulation ved at aktivere nedstrøms transkriptionsfaktoren NFAT for at inducere interleukin-12, efter at CAR genkender målantigenet.
Behandlingsprocedure
1) Isolering af hvide blodlegemer: Patientens T-celler er isoleret fra det perifere blod;
2) T-celleaktivering: magnetiske perler (kunstige dendritiske celler) belagt med antistoffer bruges til at aktivere T-celler;
Transfektion: T-celler er gensplejset til at udtrykke CAR in vitro.
3) Amplifikation: De genetisk modificerede T-celler amplificeres in vitro.
4) Kemoterapi: Patienten er forbehandlet med kemoterapi før T-celle reinfusion;
5) Re-infusion: Genetisk modificerede T-celler infunderes tilbage i patienten.
Fordele:
1)CAR T-celler er meget målrettede og kan dræbe tumorceller med antigenspecificitet mere effektivt.
2)CAR-T-celleterapi kræver mindre tid.CAR T kræver den korteste tid at dyrke T-celler, fordi det kræver færre celler under samme behandlingseffekt.Vitro-dyrkningscyklussen kan forkortes til 2 uger, hvilket i høj grad reducerede ventetiden.
3)CAR kan ikke kun genkende peptidantigener, men også sukker- og lipidantigener, hvilket udvider målområdet for tumorantigener.CAR T-terapi er heller ikke begrænset af tumorcellernes proteinantigener.CAR T kan bruge sukker- og lipid-ikke-protein-antigener fra tumorceller til at identificere antigener i flere dimensioner.
4)CAR-T har en vis bredspektret reproducerbarhed.Da visse steder udtrykkes i flere tumorceller, såsom EGFR, kan et CAR-gen for dette antigen anvendes i vid udstrækning, når det først er konstrueret.
5)CAR T-celler har immunhukommelsesfunktion og kan overleve i kroppen i lang tid.Det er af stor klinisk betydning at forebygge tumorgentagelse.